Какво е фармакологична бдителност, регулаторни документи, регулаторни мерки. Какво е фармакологична бдителност, регулаторни документи, регулаторни мерки Главен файл на системата за фармакологична бдителност изтегляне на пример

Министерство на здравеопазването на Руската федерация

Ситуационна задача номер 5

Притежателят на свидетелството за регистрация провежда задължително неинтервенционно изследване на лекарството "PV" в условията на ежедневната клинична практика при пациенти с артериална хипертония и със съпътстваща диагноза пиелонефрит. Приблизителната извадка е 220 души. Според протокола установеният период от време за изследването е 1 година. Целта на изследването е да се оцени безопасността на употребата на лекарства в ежедневната клинична практика при пациенти със съпътстваща диагноза пиелонифрит. Каква основна документация се изисква да се представи на нотифицирания регулаторен орган за целия период на проучване?

Ситуационна задача номер 6

В клинични проучвания участват 20 души в фертилна възраст и от двата пола. Какви дейности трябва да се планират в превантивната програма?

Ситуационна задача номер 7

Постмаркетинговият мониторинг на лекарствения продукт разкри нов проблем с безопасността. Националните регулаторни органи са информирали съответния титуляр на разрешение за търговия за решението да добави това лекарство към списъка на лекарствата, подлежащи на допълнителен мониторинг. Какво в този случай е задължен притежателят на разрешението за употреба?

Ситуационна задача номер 8

Притежателят на разрешението за употреба е получил съобщение от лекаря на пациента, участващ в клинично проучване WW-3-33. В доклада се казва за развитието на HP при пациент за лекарството WW, произведено от притежателите на регистрационния сертификат. Спонтанно ли е това съобщение?

3.1.1. Основното досие на системата за фармакологична бдителност има за цел да опише системата за фармакологична бдителност и документално потвърждение на нейното съответствие с изискванията на законодателството на държавите -членки, международните договори и актовете, съставляващи правото на Съюза. Основният файл ви позволява правилно да планирате и провеждате одити на системата за фармакологична бдителност от притежателя на разрешението за търговия, както и проверки от упълномощените органи на държавите-членки. Основното досие включва преглед на системата за фармакологична бдителност на притежателя на разрешението за употреба, което дава възможност да се направи неговата обща оценка от упълномощените органи на държавите-членки на етапите на регистрация и след регистрация.

3.1.2. Изготвянето на главен файл и актуализирането на съдържащата се в него информация позволява на притежателя на регистрационния сертификат и на упълномощеното лице за фармакологична бдителност:

гарантира, че системата за фармакологична бдителност се прилага в съответствие с изискванията на законодателството на държавите -членки, международните договори и актовете, които съставляват правото на Съюза;
потвърждаване на съответствието на системата с настоящите изисквания; Получаване на информация за системни недостатъци или установяване на несъответствие с изискванията;
получете информация за рисковете или неефективността от прилагането на определени области на дейностите по фармакологична бдителност.

3.1.3. Използването на главния файл помага за оптимизиране на процеса на правилно управление на системата, както и за подобряване на системата за фармакологична бдителност. Изискванията за представяне на кратко описание на системата за фармакологична бдителност на титуляря на разрешението за търговия под формата на главен файл, както и хронологията на промените, извършени от съответния орган, улесняват планирането и ефективното провеждане на проверките от упълномощения органите на държавите-членки въз основа на метода за оценка на риска.

3.2 Регистриране и поддържане на главен файл

3.2.1. Местоположение.

Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да се намира на териториите на държавите-членки, или на мястото, където се извършва основната дейност по фармакологична бдителност, или на мястото, където квалифицираното лице отговаря за прилагането на фармакологичната бдителност, независимо от формата (хартиени или електронни). Нотифицираният орган на държавата-членка трябва да бъде информиран за местоположението на основния файл, както и незабавно да бъде информиран за всякакви промени в неговото местоположение. Необходимата информация за местоположението на главния файл включва посочване на местоположението (адреса) на титуляря на разрешението за търговия или на трето лице по споразумение. Този адрес може да се различава от адреса на заявителя или титуляря на разрешение за търговия, например, ако е посочен адресът на друг офис на титуляря на разрешение за търговия, или в случай на трето лице, извършващо основната дейност по споразумение. При определяне на основното местоположение на дейността по фармакологична бдителност, титулярят на разрешението за пускане на пазара следва да вземе предвид най-доброто място за системата за фармакологична бдителност като цяло. Притежателят на разрешението за употреба трябва да има подходяща обосновка за вземане на решение за местоположението на главния файл. В ситуация, когато основната дейност се извършва извън Съюза или е невъзможно да се определи основното местоположение, по подразбиране местоположението на главното досие е мястото на дейност на упълномощеното лице по фармакологична бдителност.

3.2.2. Прехвърляне на отговорности за главния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.2.2.1. Прехвърлянето или делегирането на отговорности и дейности за главния файл на системата за фармакологична бдителност следва да бъде документирано и наблюдавано, за да се потвърди, че титулярят на разрешението за търговия изпълнява задълженията си. Упълномощеното лице за фармакологична бдителност следва да бъде информирано за направените промени в основния файл на системата за фармакологична бдителност, за да упражни правомощията си за извършване на промени с цел подобряване на системата. Видовете промени, които трябва незабавно да бъдат докладвани на упълномощеното лице за фармакологична бдителност, са:

промени, направени в основния файл на системата за фармакологична бдителност, или промяна в нейното местоположение, информация за която трябва да бъде докладвана на упълномощените органи на държавите-членки;
добавяне на коригиращи и (или) превантивни мерки към основното досие на системата за фармакологична бдителност (например въз основа на резултатите от одити и инспекции) и управление на отклоненията от процесите, посочени в системата за управление на качеството на системата за фармакологична бдителност;
промени, направени в информацията, съдържаща се в основния файл, които отговарят на критериите за правилен контрол на системата за фармакологична бдителност (в рамките на капацитета, функционирането и съответствието на системата);
промени в установеното споразумение за предоставяне на основното досие на системата за фармакологична бдителност на упълномощените органи на държавите-членки.

3.2.2.2. Служителят по фармакологична бдителност трябва да потвърди писмено уведомлението си относно следните промени:

включване на лекарствени продукти в системата за фармакологична бдителност, за което отговаря упълномощеното лице по фармакологична бдителност;
прехвърляне на отговорностите за системата за фармакологична бдителност на упълномощено лице за фармакологична бдителност.

3.3. Описание на системите за фармакологична бдителност

Основният файл на системата за фармакологична бдителност описва системата за фармакологична бдителност за 1 или повече лекарствени продукти на притежателя на разрешението за търговия. Титулярят на разрешението за търговия може да прилага различни системи за фармакологична бдителност към различни категории лекарствени продукти. Всяка такава система трябва да бъде описана в отделен главен файл на системата за фармакологична бдителност. Тези основни досиета по принцип трябва да обхващат всички лекарствени продукти на притежателя на разрешение за търговия, за които е издадено удостоверение за държавна регистрация.

Ако притежателят на разрешение за пускане на пазара има повече от 1 система за фармакологична бдителност, например специфични системи за фармакологична бдителност за определени видове лекарствени продукти (ваксини, санитарни и хигиенни продукти и др.) или системата за фармакологична бдителност обхваща лекарствени продукти от повече от 1 притежател на разрешение за търговия, подава се 1 главен файл на системата за фармакологична бдителност, описващ всяка система.

Притежателят на разрешението за употреба трябва да бъде назначен упълномощено лице за фармакологична бдителност, отговорно за създаването и поддържането на системата за фармакологична бдителност, описана в основното досие на системата за фармакологична бдителност.

Ако 1 система за фармакологична бдителност се използва от няколко притежатели на разрешение за търговия, всеки титуляр на разрешение за пускане на пазара е отговорен за наличието на главен файл на системата за фармакологична бдителност, който описва системата за фармакологична бдителност за неговите продукти. Титулярят на разрешението за търговия може да делегира чрез писмено споразумение (например на лицензионен партньор или подизпълнител) част или всички дейности по фармакологична бдителност, за които титулярят на разрешението за търговия отговаря. В този случай основният файл на системата за фармакологична бдителност на титуляря на разрешението за търговия може да има кръстосана препратка към основния файл или към част от основния файл на системата за фармакологична бдителност, управлявана от системата на страната, към която е била дейността делегирани въз основа на споразумение за достъп до тази информация от титуляря на разрешението за търговия и оторизираните органи на държавите-членки. Притежателят на разрешението за търговия трябва да гарантира, че съдържанието на посочените файлове съответства на системата за фармакологична бдителност, приложима за лекарствения продукт.

Където е подходящо, приложението съдържа списък на основните файлове на системата за фармакологична бдителност, поддържани от един титуляр на разрешение за търговия. Приложената информация включва данни за местоположението на главните файлове, информация за FDA и свързаните с тях лекарствени продукти.

В обобщената информация, предоставена на упълномощените органи на държавите-членки, не могат да бъдат посочени няколко местоположения на един главен файл на системата за фармакологична бдителност.

Когато делегира дейности по системата за фармакологична бдителност и нейния главен файл, титулярят на разрешението за пускане на пазара отговаря за системата за фармакологична бдителност, като предоставя информация за местоположението на главния файл на системата за фармакологична бдителност, поддържа основния файл на системата за фармакологична бдителност и го предава на упълномощените органи на Държавите -членки при поискване. Трябва да има писмени споразумения, описващи ролите и отговорностите за главния файл на системата за фармакологична бдителност, неговото подаване и поддръжка, както и прилагането на фармакологичната бдителност.

Когато използвате система за фармакологична бдителност от няколко притежатели на разрешения за търговия, се препоръчва партньорите да се споразумеят за съвместно поддържане на съответните раздели в техните основни файлове в системата. Наличието на основния файл на системата за фармакологична бдителност за титулярите на разрешения за търговия и представянето му на упълномощените органи на държавите-членки следва да бъдат посочени в писмени споразумения. Важно е притежателят на разрешението за употреба да се убеди, че системата за фармакологична бдителност, приложена към техните продукти, отговаря на изискваните изисквания.

3.4 Задължителна информация в главния файл на системата за фармакологична бдителност

Основното досие на системата за фармакологична бдителност трябва да включва документи, описващи системата за фармакологична бдителност. Съдържанието на основното досие за фармакологична бдителност трябва да отразява наличието на информация за безопасността на лекарствените продукти, регистрирани в държавите -членки. Главният файл трябва да има съдържание, за да осигури ориентация в документа.

3.4.1. Раздел от главния файл за ULF.

Информацията за FDA в главния файл трябва да включва:

описание на отговорностите, за да се гарантира, че FDA разполага с подходящ орган на системата за фармакологична бдителност, за да гарантира, улеснява и подобрява съответствието;
кратко резюме с основна информация за ролята на FFA;
информация за контакт с ULF, която трябва да включва име, пощенски адрес, телефон, номера на факс, електронна пощаи работен адрес;
информация относно прилагането на стендбай споразумения при липса на FFA. В случай на делегиране на определени задачи на FDA на друг изпълнител, списъкът на делегираните задачи следва да бъде включен в приложенията с посочване на описанието на делегираната дейност и лицата, на които тя е делегирана;
описание на квалификацията и опита на FDA, свързани с дейностите по фармакологична бдителност.

3.4.2. Раздел от основния файл за организационната структура на титуляря на разрешението за търговия.

3.4.2.1. Необходимо е да се предостави описание на организационната структура на съответната система за фармакологична бдителност на притежателя на разрешението за търговия. Описанието трябва да дава ясна представа за участващите организации, основните структурни звена, участващи във фармакологичната бдителност, и връзката между организациите и структурните звена, свързани с изпълнението на дейностите по фармакологична бдителност. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да съдържа следната информация:

адреса на мястото, където се извършват дейностите по фармакологична бдителност, включително събиране и оценка на индивидуални доклади за нежелани реакции, въвеждане на съобщения в базата данни за безопасност, изготвяне на периодичен актуализиран доклад за безопасност, идентифициране и анализ на сигнали, поддържането на планове за управление на риска, управлението на предрегистрационните и следрегистрационните проучвания и управлението на промените, направени в информацията за безопасността на лекарствения продукт.
организационната структура на притежателя на разрешението за употреба, включително посочване на позицията на FDA в организацията;

3.4.2.2. Раздел от основния файл за възложени дейности по фармакологична бдителност.

3.4.2.2.1. Основното досие на системата за фармакологична бдителност трябва да съдържа описание на дейностите и (или) услугите за изпълнение на задълженията за фармакологична бдителност, прехвърлени на аутсорсинга.

3.4.2.2.2. Информацията в раздела трябва да съдържа потвърждение за връзката с други организационни структури (например споразумение за съвместно предлагане на лекарствен продукт, споразумение за изпълнение на дейности по фармакологична бдителност от изпълнители, както и други търговски споразумения). Намерете и опишете системата от съществуващи споразумения за изнесени дейности по фармакологична бдителност. Описанието на системата от споразумения може да бъде съставено под формата на списък или таблица. При описание на системата от споразумения под формата на таблица се предоставя информация за участващите страни, поетите задължения, лекарствените продукти, за които се извършва фармакологична бдителност и териториите на държавите-членки, където се извършва фармакологична бдителност. Когато се описва система от споразумения под формата на списък, тя е структурирана по видовете използвани услуги (например предоставяне на медицинска информация, одиторски услуги, предоставяне на програми за подкрепа на пациенти, обработка на данни от изследвания), видове търговски споразумения (споразумение за разпространение на лекарства, споразумение за съвместен маркетинг, споразумение за съвместни права върху разрешение за пускане на пазара и др.) и видове техническа поддръжка за дейности по фармакологична бдителност (поставяне на компютърни системи на сървърите на доставчика, архивиране и съхранение на данни за фармакологична бдителност и др.). Копия от отделни споразумения се представят по искане на упълномощените органи на държавите-членки или по време на проверка и одит, като списъкът им е даден в приложенията.

3.4.2.2.3. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да съдържа копия от подписани споразумения за такива значими възложени дейности, като например:

предоставяне на услуги по фармакологична бдителност (упълномощено лице за фармакологична бдителност, въвеждане на данни за безопасност, изготвяне на периодичен актуализиран доклад за безопасност, подаване на отделни доклади за нежелани реакции в електронна форма, оценка на данните за безопасност и др.);
делегиране на дейности за главния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.4.3. Разделът на главния файл за източниците на данни за сигурност.

3.4.3.1. Описанието на основните отдели, свързани със събирането на индивидуални съобщения за нежелани реакции, трябва да включва всички страни, отговорни за събирането на доклади, получени при поискване, и спонтанни съобщения за нежелани реакции на лекарствени продукти, регистрирани на териториите на държавите-членки. Описанието трябва да включва местоположението на здравната информация, както и свързаните офиси на организацията. Тази информация може да бъде съставена под формата на списък, посочващ състоянието, естеството на дейността и лекарствените продукти (ако тази дейност зависи от вида на лекарствения продукт). Информация за трети страни (лицензионни партньори, местни споразумения за разпространение или маркетинг) също е включена в раздела, описващ споразуменията.

3.4.3.2. Източниците на информация относно безопасността следва също да включват списък с текущи проучвания, регистри, програми за подкрепа или наблюдение, спонсорирани от титуляря на разрешението за търговия. Списъкът трябва да описва (глобално) състоянието на всяко проучване или програма, съответното състояние, лекарствата и основните цели. Интервенционните и неинтервенционните изследвания трябва да се посочват отделно според активното вещество на лекарствените продукти. Списъкът трябва да съдържа всички проучвания (програми), текущи проучвания (програми) и проучвания (програми), завършени през последните 2 години.

3.4.4. Разделът на главния файл за компютърни системи и бази данни.

3.4.4.1. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да описва местоположението, функционалността и оперативната отговорност за компютърните системи и бази данни, използвани за получаване, проверка, представяне на информация за безопасност и оценка на нейното съответствие с възложените задачи.

3.4.4.2. Когато се използват редица компютърни системи или бази данни, тяхната приложимост към дейностите по фармакологична бдителност трябва да бъде описана по такъв начин, че да се разбере обхватът на компютъризацията в рамките на системата за фармакологична бдителност. Освен това трябва да се опише състоянието на валидиране на основните аспекти на функционалността на компютърната система, както и промяната на контрола, структурата на теста, процедурите за архивиране и електронните архиви на данни, необходими за спазване на изискванията за фармакологична бдителност, както и наличната документация . Що се отнася до хартиените системи (кога електронна системасе използва само за спешно подаване на отделни съобщения за АРС), необходимо е да се опише управлението на данните, механизмите, използвани за гарантиране на целостта на данните и достъпа.

3.4.5 Разделът на главния файл за процесите.

3.4.5.1. Важен компонент на системата за фармакологична бдителност е наличието на писмени стандартни процедури на мястото на дейност. Подраздели 2.6, 2.9-2.12 от тези правила описват необходимия минимален набор от писмени процедури за фармакологична бдителност. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да описва наличната процедурна документация (препратки към специфични стандартни оперативни процедури, ръководства и т.н.), типове данни (например вида на данните за отделни инциденти на нежелани реакции) и начина, по който се поддържат записите (за например база данни за сигурност, хартиени файлове на мястото на получаване).

3.4.5.2. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да включва описание на процесите, процедурите за обработка и записване на данни при извършване на дейности по фармакологична бдителност, което трябва да включва следните аспекти:

непрекъснат мониторинг на съотношението полза/риск на лекарствения продукт, резултата от оценката и процеса на вземане на решение за подходящи мерки, процеса на генериране, проверка и оценка на сигнали, получаване на изход от бази данни за безопасност, обмен на данни с клинични отдели и др. .;
система за управление на риска и мониторинг на резултатите от прилагането на мерките за минимизиране на риска. Ако в този процес участват няколко отдела, редът на тяхното взаимодействие се определя чрез писмени процедури или споразумения;
събиране, проверка, получаване на последваща информация, оценка и представяне на информация за отделни случаи на нежелани реакции. Процедурите по този раздел трябва ясно да правят разлика между местни и международни дейности;
планиране, изготвяне и подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност;
предоставяне на потребители, медицински специалисти и упълномощени органи на държавите -членки на информация по въпросите на безопасността;
промени в безопасността в КХП и UMP (LP). Процедурите трябва да обхващат вътрешна и външна комуникация.

3.4.5.3. За всеки бизнес притежателят на разрешението за търговия трябва да може да предостави потвърждение за функционирането на неговата система за своевременно приемане на подходящи решения и действия.

3.4.5.4. Трябва да се предоставят данни за други дейности, за да се демонстрира, че в системата за фармакологична бдителност съществува адекватна система за осигуряване на качеството. Такива данни по-специално включват данни за функциите и отговорностите на FDA, отговаряне на искания от упълномощените органи на държавите-членки за предоставяне на информация, литературни търсения, контрол на промените в бази данни за сигурност, споразумения за обмен на сигурност данни, архивиране на данни за сигурност, одит на фармакологична бдителност, контрол на системата за качество и обучение. По време на прегледа може да се използва таблица с всички процедурни документи за фармакологична бдителност (включително техните имена и номера).

3.4.6. Раздел от основния файл за прилагането на системата за фармакологична бдителност.

Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да включва потвърждение за непрекъснат мониторинг на функционирането на системата за фармакологична бдителност, включително контрол на основните резултати, както и описание на методите за мониторинг и най -малкото да съдържа:

описание на процедурата за оценка на коректността на подаване на индивидуални доклади за нежелани реакции. Трябва да бъдат представени фигури (графики), потвърждаващи навременността на подаване на информация в съответствие с изискванията на законодателството на държавите-членки;
описание на референтните показатели, използвани за контрол на качеството на предоставената информация и дейността по фармакологична бдителност. Такива показатели включват информация, получена от компетентните органи на държавите-членки относно качеството на докладване на нежелани реакции, PSAR или други докладвани данни;
анализ на навременността на представяне на PSAR на упълномощените органи на държавите-членки (трябва да бъдат отразени последните данни, използвани от титуляря на разрешението за търговия за оценка на съответствието с изискванията);
анализ на навременността на извършване на промени в безопасността спрямо установените срокове, както и датата и описанието на необходимите промени в безопасността, които са установени, но все още не са представени на упълномощения орган;
когато е подходящо, анализ на изпълнението на задълженията по плана за управление на риска или други задължения или изисквания, свързани с фармакологичната бдителност.

Целта на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде описана и обяснена. Когато е подходящо, към основния файл на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде приложен списък с показатели за ефективност.

3.4.7. Раздел с главния файл на фармакологичната бдителност на системата за качество.

Разделът предоставя описание на системата за управление на качеството в рамките на организацията и прилагането на системата за качество във фармакологичната бдителност.

3.4.7.1. Процесуални документи.

Списък на документирани процедури и процеси, които са от значение за дейностите по фармакологична бдителност, посочващ връзката им с други функции и подходи за оценяване на процедурите. Списъкът трябва да съдържа номера на документа, заглавието, датата на влизане в сила (за стандартни оперативни процедури, работни инструкции, ръководства и т.н.) и описание на достъпа до документите. Трябва да се идентифицират стандартните оперативни процедури, притежавани от доставчици на услуги и други трети страни.

3.4.7.2. Образование.

Предоставя описание на управлението на ресурсите в хода на дейностите по фармакологична бдителност:

организационна структура с броя на хората, участващи в изпълнението на дейностите по фармакологична бдителност, включително връзка към мястото на съхранение на документите за квалификация;
списък на местата на персонала;
кратко описание на контекста на обучението, включително връзка към мястото, където се съхраняват записите за обучението;
инструкции за критични процеси.

Персоналът трябва да бъде подходящо обучен за извършване на дейности по фармакологична бдителност. Това се отнася не само за персонала в звената за фармакологична бдителност, но и за лицата, които могат да получат съобщения за безопасност.

3.4.7.3. одит.

Информацията за одита на системата за осигуряване на качеството в системата за фармакологична бдителност трябва да бъде включена в основния файл на системата за фармакологична бдителност. Приложението трябва да включва описание на метода за планиране на одити на системата за фармакологична бдителност и механизмите за докладване, както и списък на планираните и завършени одити на системата за фармакологична бдителност. Този списък трябва да включва датите, обхвата и състоянието на приключване на одитите от доставчиците на услуги, специфични дейности по фармакологична бдителност или места, където се изпълняват функциите по фармакологична бдителност, и оперативните области на ангажимент, които са от значение за изпълнението на задълженията.

Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва също да съдържа коментари относно одитите, по време на които са получени значителни резултати. Това означава, че списъкът на извършените одити трябва да включва резултатите, които са оценени като значими или критични, както и кратко описание на плана за коригиращи или превантивни действия със срокове. Трябва да се направи позоваване на пълния одитен доклад, документите за коригиращи и превантивни действия.

Коментари, коригиращи и превантивни мерки, както и информация за местоположението на одитния доклад трябва да бъдат включени в основния файл на системата за фармакологична бдителност, докато коригиращите и/или превантивните действия не бъдат изпълнени напълно, тоест коментарите се изтриват само след резултатите ще се демонстрират коригиращи действия и/или се предоставя потвърждение (включително от независима страна) за значително подобрение в системата.

Като средство за управление на системата за фармакологична бдителност и за предоставяне на основа за одит или инспекция, основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва също да съдържа описание на процесите за регистриране, обработка и премахване на отклоненията, установени в системата за управление на качеството.

3.4.8. Прикачен файл към главния файл.

Приложението към основното досие на системата за фармакологична бдителност трябва да съдържа следните документи:

списък с лекарствени продукти, които са регистрирани от титуляря на разрешение за търговия в държавите-членки и в трети страни, за които се прилага основният файл на системата за фармакологична бдителност, включително имената на лекарствените продукти, международните непатентни наименования на активните вещества и името на държава, в която е валидно разрешението за търговия, номера на регистрационните удостоверения...
Списъкът трябва да бъде структуриран според активните съставки и, когато е уместно, трябва да съдържа индикация за съществуването на специфични изисквания за контрол на безопасността на лекарствения продукт (например въвеждане на мерки за минимизиране на рисковете, описани в управлението на риска план).
В случай на съвместни системи за фармакологична бдителност, списък на лекарствата и притежателите на разрешения за търговия, които използват системата за фармакологична бдителност, описана в основния файл на системата за фармакологична бдителност, трябва да бъде включен, така че пълен списъклекарствени продукти, обхванати от основния файл на системата за фармакологична бдителност;
списък с договорни споразумения, свързани с делегирани дейности по фармакологична бдителност, включително съответните лекарства и територии;
списък на задачите, делегирани от упълномощено лице за фармакологична бдителност;
списък на всички извършени одити за 10-годишен период и списък на планираните одити;
списък с показатели за ефективност за фармакологична бдителност (когато е приложимо);
списък на други основни файлове на системата за фармакологична бдителност, поддържани от притежателя на разрешението за употреба (когато е приложимо).

3.5 Контрол на промените, управление на версиите и архивиране

3.5.1. Компетентните органи на държавите-членки могат да изискват информация за важни промени в системата за фармакологична бдителност, която може да включва, inter alia, следните промени:

а) промени в базата данни за безопасност (и) на системата за фармакологична бдителност, които могат да включват промени в самата база данни или във взаимосвързани бази данни, промени в състоянието на валидиране на базата данни, както и промени в информацията за предадените или прехвърлените данни;
б) промени в предоставянето на значими услуги за фармакологична бдителност, особено когато става въпрос за важни договорни споразумения за предоставяне на данни за безопасност;
в) такива организационни промени като поглъщане на едно дружество от друго, сливане, промяна на мястото на изпълнение на дейностите по фармакологична бдителност или делегиране (прехвърляне) на управлението на главния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.5.2. Тъй като главният файл на системата за фармакологична бдителност включва списъци с лекарства и дейности, които могат да се променят от време на време, притежателите на разрешения за пускане на пазара трябва да въведат системи за контрол на промените и да разработят надеждни начини да бъдат постоянно наясно със съответните промени, за да ревизират правилно основния файл за фармакологична бдителност. Освен това промените, направени в главния файл на системата за фармакологична бдителност, трябва да се записват по такъв начин, че историята на промените да е постоянно достъпна (с датата и контекста на промените). Непрекъснато актуализирана информация като списъци с лекарства, стандартни оперативни процедури или данни за съответствие може да бъде записана чрез хронология на промените, която може да включва данни от контролирани системи (например електронни системи за управление на данни или правни бази данни). По този начин е възможно да се управляват заменените версии на документи извън текстовото съдържание на главното досие на системата за фармакологична бдителност, при условие че се вземе предвид историята на промените и тяхното представяне на упълномощените органи на държавите -членки при поискване. Съществени или важни описателни промени в текстовото съдържание на главния файл може да изискват създаването на нова версияглавен файл на системата за фармакологична бдителност.

3.5.3 Притежателите на разрешения за употреба трябва да обосноват избрания метод и да разработят процедури за контрол на документацията, за да управляват правилно поддържането на главния файл на системата за фармакологична бдителност. Основният принцип е, че като основа за одити и проверки, основният файл на системата за фармакологична бдителност съдържа описание на системата за фармакологична бдителност към момента, но оценката на функционирането и фокуса на системата за фармакологична бдителност на предходните етапи може изискват допълнително запознаване със системата.

3.5.4. Когато правите промени в основния файл на системата за фармакологична бдителност, е необходимо също така да се вземат предвид съвместните системи за фармакологична бдителност и делегираните дейности по фармакологична бдителност. Адекватният контрол на промените включва записване на датата и контекста на уведомления за направени промени до определените органи на държавите -членки, FFA и трети страни.

3.5.5. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде съставен в четима и достъпна форма. Необходимо е да се предостави описание на процедурата за архивиране на електронни и (или) печатни носители на главния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.6 Представяне на основния файл на системата за фармакологична бдителност

FDA трябва да има постоянен достъп до главния файл на системата за фармакологична бдителност. При поискване на упълномощените органи на държавите-членки следва да бъде предоставен постоянен достъп до главния файл на системата за фармакологична бдителност. Информацията в основното досие на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде изчерпателна, правилна и да отразява настоящата система за фармакологична бдителност към настоящия момент, което означава, че информацията в основното досие трябва да бъде актуализирана и, ако е необходимо, да бъде преразгледана, като се вземе предвид натрупаният опит , технически и научен прогрес, промени в регулаторните стандарти. Притежателят на удостоверения за регистрация трябва да предостави на упълномощените органи на държавите-членки достъп до главния файл на системата за фармакологична бдителност в рамките на 7 работни дни след получаване на съответното искане.

3.6.1. Формат и структура

Основният файл на системата за фармакологична бдителност може да бъде в електронен вид, при условие че е възможно да се представи ясно структурирано хартиено копие по искане на упълномощените органи на държавите-членки. Във всеки формат главният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде в четим, пълен и достъпен вид, позволяващ оценка на всички документи и проследимост на промените. Може да се наложи да се ограничи достъпът до главния файл на системата за фармакологична бдителност, за да се контролира правилно съдържанието му и да се възложат отговорности за управлението на главния файл на системата за фармакологична бдителност (в контекста на контрола на промените и архивирането).

3.7 Задължения на участниците в системата за фармакологична бдителност

3.7.1. Притежатели на удостоверения за регистрация.

3.7.1.1. Притежателите на разрешения за употреба трябва да разработят и внедрят система за фармакологична бдителност за контрол и наблюдение на един или повече лекарствени продукти. Те също така са отговорни за създаването и поддържането на основно досие на системата за фармакологична бдителност, в което се записват дейностите по фармакологична бдителност за един или повече регистрирани лекарствени продукти. Притежателят на разрешението за употреба трябва да получи една FDA, отговорна за създаването и функционирането на системата за фармакологична бдителност, описана в основното досие на системата за фармакологична бдителност.

3.7.1.2. Когато кандидатства за регистрация на лекарствен продукт, заявителят трябва да разполага с описание на системата за фармакологична бдителност, която ще действа на територията на Съюза или на територията на отделни държави -членки. По време на оценката на заявлението за регистрация от заявителя може да се изисква да представи за преглед копие от основния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.7.1.3. Титулярят на разрешението за търговия е отговорен за създаването на главен файл на системата за фармакологична бдителност в държавите-членки и регистриране на местоположението на основното досие в упълномощените органи на държавите-членки при кандидатстване за регистрация на лекарствен продукт. В основния файл на системата за фармакологична бдителност е необходимо да се опише текущата система за фармакологична бдителност. Можете да включите информация за системни компоненти, които ще бъдат разгърнати в бъдеще и които трябва да бъдат изброени по план, а не внедрени или оперативни.

3.7.1.4. Работата по създаване, поддържане и предоставяне на основния файл на системата за фармакологична бдителност на упълномощените органи на държавите-членки може да бъде прехвърлена на трета страна, но титулярят на разрешението за употреба носи пълна отговорност за спазването на изискванията на законодателството на държавите-членки, международни договори и актове, съставляващи правото на Съюза. Поддържането на главния файл на системата за фармакологична бдителност в работещо и достъпно състояние (постоянен достъп за одит и инспекция) може да бъде делегирано, но притежателят на разрешението за пускане на пазара е постоянен отговорен да гарантира, че тази функция се изпълнява на ниво, което отговаря на изискванията на законодателството на държавите-членки, международни договори и актове, съставляващи правото на Съюза.

3.7.1.5. В случай на промяна в FDA или съответната информация за контакт, както и местоположението на главния файл на системата за фармакологична бдителност, притежателят на разрешението за търговия подава до упълномощените органи на държавите-членки заявление за извършване на подходящи промени. Притежателите на разрешения за употреба са отговорни за актуализирането на информацията за FDA и местоположението на главния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.7.2 Упълномощени органи на държавите-членки.

3.7.2.1. Компетентните органи на държавите-членки са отговорни за надзора върху системите за фармакологична бдителност на титулярите на разрешения за търговия. Пълен главен файл на системата за фармакологична бдителност може да бъде поискан по всяко време (например, ако има въпроси относно системата за фармакологична бдителност или профила на безопасност на лекарствен продукт, или когато се подготвяте за проверка). Информацията за промените в обобщената информация за системата за фармакологична бдителност или за съдържанието на главния файл на системата за фармакологична бдителност също се използва по време на планирането и провеждането на инспекцията.

3.7.2.2. Компетентните органи на държавите-членки обменят информация относно системите за фармакологична бдителност, включително с цел прехвърляне на данни към национални програми за инспекция, разработени въз основа на анализ на риска. Инспектори от нотифицираните органи на държавите-членки докладват за неспазване на задължителните изисквания, включително изискванията за основното досие за фармакологична бдителност и системата за фармакологична бдителност.

3.8 Наличност на главния файл на системата за фармакологична бдителност

3.8.1. Главното досие на системата за фармакологична бдителност се поддържа във валидно и достъпно състояние за упълномощеното лице по фармакологична бдителност. Той също така трябва да бъде достъпен за проверка по всяко време, независимо дали е направено предварително уведомление или не.

3.8.2. Притежателят на разрешението за пускане на пазара поддържа и предоставя, по искане на упълномощения орган на държавата-членка, копие от главния файл на системата за фармакологична бдителност. Притежателят на удостоверението за регистрация представя копие от основния файл в рамките на 7 работни дни след получаване на съответното искане. Основният файл на системата за фармакологична бдителност е представен в четима форма в електронен формат или на хартиен носител.

3.8.3 Ако един и същ главен файл на системата за фармакологична бдителност се използва от повече от един притежател на разрешение за пускане на пазара (в случай на използване на обща система за фармакологична бдителност), съответният главен файл на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде наличен за всеки от тях, така че всеки от титулярите на разрешение за пускане на пазара е имал възможност да предаде основния файл на упълномощения орган на държавата-членка в рамките на 7 работни дни след получаване на съответното искане.

3.8.4. Основният файл на системата за фармакологична бдителност обикновено не се изисква по време на оценката на нови заявления за регистрация на лекарствен продукт (т.е. преди регистрация на лекарствен продукт), но може да бъде поискан в специални случаи, по-специално в случай на прилагане нова системафармакологична бдителност или когато се установят проблеми с безопасността на лекарствения продукт или проблеми, свързани със спазването на изискванията на законодателството на държавата членка и международните договори и актове, съставляващи правото на Съюза за фармакологична бдителност.

ДОБРО ФАРМАКО НАБЛЮДЕНИЕ В САЩ И ЕВРОПЕЙСКИЯ СЪЮЗ

Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Переверзев А.П.

Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за експертиза на лекарствени продукти" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Резюме: Статията представя резултатите от сравнителен анализ на Добрата практика за фармакологична бдителност (GVP), разработен от експерти от регулаторните органи на Европейския съюз (ЕС) и Съединените щати. Доказано е, че GVP EU обхваща почти всички възможни аспекти на фармакологичната бдителност. Беше отбелязано, че недостатъците на GVP EU са трудностите при правилното разбиране и тълкуване на някои дефиниции и процеси, както и трудностите при прилагането на практика на редица разпоредби, свързани главно с организацията на системата за управление на качеството, включително одити и проверки. Използването на GVP на ЕС се препоръчва като основа за разработването на вътрешни правила за GVP.

Ключови думи: добра практика за фармакологична бдителност, Европейски съюз, ЕС, САЩ.

ДОБРА ПРАКТИКА ЗА ФАРМАКОНАДДИЛСТВО В СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ И ЕВРОПЕЙСКИЯ СЪЮЗ

Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Переверзев А.П.

Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за експертна оценка на лекарствени продукти",

Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Резюме: Статията представя резултатите от сравнителен анализ на добри практики за фармакологична бдителност (GVP), разработен от експерти на регулаторните органи на Европейския съюз (ЕС) и САЩ. Показано е, че GVP на ЕС обхваща почти всички възможни аспекти на фармакологичната бдителност. Отбелязва се, че недостатъците на EU GVP са трудности при правилното разбиране и тълкуване на определени дефиниции и процеси, както и сложността на прилагането в практиката на редица разпоредби, свързани главно с организацията на системата за управление на качеството. , включително одит и инспекция. Като основа за разработване на руските правила GVP се препоръчва да се използва GVP EU.

Ключови думи: Добри практики за фармакологична бдителност, GVP, Европейски съюз, ЕС, САЩ.

Европейски съюз (ЕС). За извършване на тази оценка са използвани методите на сравнителен анализ и аналитико-синтетична обработка на информацията.

През март 2005 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA), като част от усилията си за разработване на мерки за управление на риска при употребата на лекарства (MP) и имунобиологични лекарства (IMP) за фармацевтичната индустрия, беше изготвена „ Ръководство за фармацевтичната индустрия индустрия. правила добра практика Pharmacovigilance and Pharmacoepidemiology Assessment“ (Ръководство за индустрията. Добри практики за фармакологична бдителност и оценка на фармакоепидемиологията). Този документ има консултативен характер и отразява настоящата гледна точка на FDA относно методите за идентифициране на сигнали за безопасност на лекарствата, техния анализ, фармакоепидемиологична оценка и разработването на план за фармацевтично наблюдение.

Издадените от FDA разпоредби съдържат следните раздели:

Добри практики за докладване;

Характеристики (критерии) на добре подготвен доклад за усложненията от фармакотерапията (доклад за добър случай);

Методи за формиране и анализ на поредица от доклади за усложнения от фармакотерапията (включително използването на математически и статистически инструменти – т.нар. data mining);

Критерии за сигнали за безопасност на лекарствата, изискващи допълнително проучване;

Примери за дизайн на нерандомизирани наблюдателни проучвания, насочени към изучаване на сигнали за безопасност на лекарствата (вкл.

фармакоепидемиологични, регистри и др.);

Интерпретация на получените данни: изчисляване на честотата на заболеваемостта и на отчетността;

Подходи за изготвяне на план за фармакологична бдителност.

Правилата за добра практика за фармакологична бдителност, разработени от FDA, са препоръчителни и субективни (разрешено е използването на алтернативни форми и методи за докладване, които не противоречат на федералното законодателство със съгласието на експерта на агенцията), което компенсира липсата на такива раздели като критерии за качеството на функциониране на системата за фармакологична бдителност, одит на системата за фармакологична бдителност, образци на документи за безопасност на лекарствата, представени на регулаторните органи.

GVP на страните от ЕС

През декември 2010 г. в Европейския съюз влезе в сила ново законодателство в областта на фармакологичната бдителност (Регламент (ЕС) № 1235/2010 и Директива 2010/84/ЕС), според което в ЕС се формира регулаторна мрежа, състояща се от отговорните органи на страните-членки, Европейската комисия и Европейската агенция по лекарствата (EMA), която има координираща роля.

Комитетът за оценка на риска в областта на фармакологичната бдителност (PRAC) отговаря за функционирането на системата за фармакологична бдителност и оценката на рисковете, свързани с употребата на лекарства.

Основният пакет от документи на това законодателство са Правилата за добра фармацевтична практика.

macocigilance, разработена от комисия от експерти от EMA и страните-членки на ЕС, за да гарантира функционирането на системата за фармакологична бдителност в ЕС.

В структурно отношение Правилата за добра практика в областта на фармакологичната бдителност са разделени на 16 модула (описание на основните процеси на фармакологична бдителност).

zora) и съображения, изготвени за отделни медицински изделия или насочени към конкретни групи от населението (ще бъдат публикувани възможно най-скоро, едно след друго). Списъкът и обобщението на модулите и препоръките на GVP на страните от ЕС са представени в Таблица 1.

Таблица 1. Модули на Насоките за добра фармакологична бдителност на ЕС

Номер на модула Кратко описание на модула

Модул I Системи за фармакологична бдителност и критерии за качество за тяхното функциониране

Главен файл на модул II

Модул III Инспекции

Модул IV Одит на системата за фармакологична бдителност

Модул V Системи за управление на риска

Модул VI Методи за справяне с докладване на инциденти на нежелани реакции (управление и докладване)

Модул VII Периодичен доклад за безопасност (PSRR)

Модул VIII Постмаркетингови проучвания за безопасност

Модул IX Управление на сигнала

Модул X Допълнителен мониторинг

Модул XI Участие на общността във фармакологичната бдителност

Модул XII Текущ процес на фармакологична бдителност, методи за оценка на връзката полза-риск на фармакологичната терапия, процес на административно действие, планиране и организиране на връзки с обществеността

Модул XIII Работата по разработването на този модул (управление на инциденти) е преустановена. Наличните информационни материали са включени в Модул XII

Модул XIV Международно сътрудничество

Модул XV Организация на комуникациите в областта на безопасността на лекарствената терапия

Модул XVI Мерки за минимизиране на рисковете: Избор на инструменти и показатели за ефективност

Приложение I Определения

Приложение II Шаблони за директна комуникация между здравеопазването и професионалистите

Приложение III Други ръководства за фармакологична бдителност

Приложение IV към Международната конференция за хармонизиране на техническите изисквания за регистрация на фармацевтични продукти за хуманна употреба (ICH) насоки относно фармакологичната бдителност

Правилата за добра практика за фармакологична бдителност на страните от ЕС обхващат почти всички възможни аспекти на фармакологичната бдителност, но редица разпоредби, като методи за оценка на връзката полза-риск на фармакотерапията, организацията на системата за управление на качеството, включително одити и проверки, не са достатъчни.

работи (обсъжда се) и може да бъде трудно да се приложи на практика.

Сравнителен анализ на БВП на САЩ и ЕС

Резултатите от сравнителния анализ на правилата за ESD на САЩ и ЕС са систематизирани и представени в Таблица 2.

GVP САЩ GVP Държави от ЕС

Правен статус на документа

Препоръчително (възможно е да се използват алтернативни подходи, ако те не противоречат на съществуващото законодателство) Задължително (изисква се стриктно спазване на правилата и разпоредбите, посочени в документите)

Терминология

Съдържа малък брой дефиниции, необходими за разбиране на Правилата. съдържа голям брой термини и дефиниции.

Условия за докладване и докладване за HP

Не е посочено Посочено

Критерии за качеството на функционирането на системата за фармакологична бдителност

Не е посочено

Методи за анализ на връзката полза-риск на фармакотерапията

Не (представено през четвъртото тримесечие на 2014 г.)

Одит на системата за фармакологична бдителност

Не Описание на нормативната и правна рамка, организационната структура и процесите в системата за одит на фармакологичната бдителност

Следрегистрационни проучвания за безопасност на лекарствата

Представени са критерии за сигнали за безопасност на лекарствата, изискващи допълнителни обсервационни изследвания (включително фармакоепидемиологични изследвания) и примери за тяхното проектиране. необходими за изследване

Образци на документи за безопасност на лекарствата, които да се представят на регулаторните органи

Ефективни комуникационни методи

Управление на рисковете

Да (един от трите документа в Програмата за управление на риска на FDA съгласно Закона за лекарствата, отпускани с рецепта (PDUFA III) за фармацевтичната индустрия)

Международното сътрудничество

Не е предоставено Осигурено

Таблица 2. Разлики между правилата за GVP на САЩ и ЕС

От данните, представени в таблица 2, може да се види, че има определени разлики между правилата за GVP, прилагани в САЩ и ЕС. Така предложените от експертите на FDA правила за GVP са по-скоро препоръчителни и субективни, докато подобните правила, прилагани в ЕС, са задължителни и описват подробно всички дейности, извършвани в рамките на мониторинга на безопасността на лекарствата.

Предимствата и на двете версии на правилата на GVP са възможността за създаване на нова или подобряване на ефективността на съществуваща система за мониторинг на безопасността на лекарствата; улесняване на комуникацията и взаимното разбирателство между всички субекти на наркооборота; унифициране на изискванията за качеството на информацията, предоставяна от притежателите на регистрационни удостоверения и функционирането на системата за контрол на безопасността на лекарствата; повишаване на безопасността на фармакотерапията чрез предприемане на бързи и адекватни на нивото на риска регулаторни мерки, насочени към пълно елиминиране или минимизиране на тежестта на последствията.

Основните общи недостатъци на правилата за GVP на САЩ и ЕС са трудностите при правилното разбиране и тълкуване на някои дефиниции и процеси, както и трудностите при прилагането на редица разпоредби на практика. Това несъвършенство на правилата на GVP, което трябва да се вземе предвид при изготвянето и разработването им за Русия, се дължи на факта, че на настоящия етап от развитието на фармакологичната бдителност не е възможно да се създаде определен универсален алгоритъм или стандартна оперативна процедура (SOP ) за анализ на документацията за безопасност на лекарствата. До голяма степен

резултатите от тази работа зависят от квалификацията на експерта, избрания аналитичен подход, както и от надеждността и качеството на използваната информация.

Друг проблем, чието ефективно решение не е представено в чуждестранните правила, е недостатъчното ниво на докладване на случаи на развитие на лекарствени усложнения (в англоезичната литература терминът занижаване се използва за означаване на това понятие).

Третият проблем на Правилника може да се нарече недостатъчното разработване на методи за анализ на връзката полза / риск от фармакотерапията и определяне на степента на надеждност на причинно -следствена връзка между употребата на лекарства и HP. Наличните в момента методи за оценка на потенциалните ползи и възможните рискове при употребата на лекарства не могат да бъдат наречени абсолютно обективни, универсални (приложими за всякакви групи лекарства и пациенти) и „прозрачни“.

Трябва да се отбележи особено, че досега между субектите на разпространението на лекарства (предимно между регулаторните органи и фармацевтични компании) няма консенсус относно необходимостта и възможността от използване на единен общоприет модел за оценка на съотношението полза/риск, който освен самия метод включва алгоритъм за анализ, нормативна и правна рамка и специални методологични препоръки.

В рамките на Правилата за добра практика за фармакологична бдителност се отделя недостатъчно внимание на такива аспекти на фармакологичната бдителност като фармакоепидемиологията, работата с източници на данни и използването на комуникационни и информационни технологии.

Недостатъците, описани по-горе, са глобални, изискват допълнително проучване и не могат да бъдат решени в момента.

Начините за решаването им трябва да бъдат подобрения компютърна технологиянасочени към намиране и обработка на данни (извличане на данни); обучение на здравни специалисти в основите на фармакологичната бдителност, методи за откриване, проверка и изпращане на съобщения за HP, както и локализация и адаптация

литература

съобразяване на правилата с руските условия.

Заключение

В резултат на изследването бяха разкрити предимствата и недостатъците на Правилата за качествена практика на фармакологична бдителност на чуждестранни регулаторни органи, бяха направени предложения за въвеждане на правилата за ОУР в Русия за подобряване на качествените и количествени показатели за функционирането на система за мониторинг на безопасността на лекарствата.

1. Американската администрация по храните и лекарствата [сайт]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (дата на достъп: 13.10.14).

2. Ръководство за индустрията. Добри практики за фармакологична бдителност и фармакоепидемиологична оценка. Достъпно на URL: http://www.fda.gov (дата на достъп: 13.10.14).

3. Добри практики за фармакологична бдителност [уебсайт]. URL: http://www.ema.europa.eu (дата на достъп: 13.10.14).

4. Едуардс И.Р., Добра практика за фармакологична бдителност и яйцето на кюрета. Безопасност на лекарствата 2012, 35 (6): 429-435.

5. Лепахин В.К., Романов Б.К., Торопова И.А. Анализ на съобщенията за нежелани реакции към лекарствени продукти / Ведомости ведомости на Научен център за експертиза на лекарствени продукти. 2012 г., бр.1. С. 22-26.

6. Лепахин В.К., Романов Б.К., Никитина Т.Н., Снегирева И.И. Изследване на оценката на съотношението на очакваната полза към възможния риск от употреба на лекарствени продукти / Бюлетин на Научния център за експертиза на лекарствени продукти. 2012. No 2. С. 19-21.

7. Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Сакаева И.В., Лепахин В.К., Романов Б.К., Ричихина Е.М., Кошечкин К.А. Анализ и обобщение на документи за безопасността на лекарствата по време на международни клинични изпитвания в Руската федерация / Бюлетин на Научния център за експертиза на лекарствените продукти. 2013. No 2. С. 21-23.

8. Затолочина К.Е., Снегирева И.И., Озерецковски Н.А., Романов Б.К., Миронов А.Н. Експертна оценка на нежеланите реакции към ваксините при използване в общата медицинска практика / Доктор-аспирант. 2013. Т. 60. No 5.3. С. 419-425.

9. Затолочина К.Е., Снегирева И.И., Озерецковски Н.А., Романов Б.К., Миронов А.Н. Особености на методите за откриване на нежелани реакции от ваксинация / Доктор-дипломант. 2013. Т. 61. No 6. С. 96-103.

10. Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Сакаева И.В., Лепахин В.К., Романов Б.К., Ефремова Т.А. Нови законодателни инициативи за подобряване безопасността на лекарствата в Европейския съюз / Бюлетин на Научния център за експертиза на лекарствените продукти. 2013. No 3. С. 45-48.