약물 감시, 규제 문서, 규제 조치는 무엇입니까? 약물감시란 무엇인가, 규제 문서, 규제 조치 약물감시 시스템 마스터 파일 다운로드 예

러시아 연방 보건부

상황별 과제 번호 5

등록 증명서 소지자는 동맥성 고혈압 환자와 신우 신염 진단을 동반 한 일상적인 임상 조건에서 약물 "PV"에 대한 필수 비 중재 연구를 수행합니다. 추정 표본은 220명이다. 프로토콜에 따르면 연구를 위해 설정된 기간은 1년입니다. 이 연구의 목적은 신우신염이 동반된 진단을 받은 환자의 일상적인 임상 실습에서 약물 사용의 안전성을 평가하는 것이었습니다. 전체 연구 기간 동안 인증된 규제 기관에 제출해야 하는 기본 문서는 무엇입니까?

상황 태스크 번호 6

임상 시험에는 남녀 모두 가임 연령의 20명이 참여합니다. 예방 프로그램에서 어떤 활동을 계획해야 합니까?

상황 태스크 번호 7

의약품의 시판 후 모니터링에서 새로운 안전성 문제가 드러났습니다. 국가 규제 당국은 관련 판매 허가 보유자에게 이 약을 추가 모니터링 대상 의약품 목록에 추가하기로 결정했음을 알렸습니다. 이 경우 마케팅 허가 보유자는 무엇을 해야 합니까?

상황 태스크 번호 8

판매 허가 보유자는 임상 연구 WW-3-33에 참여하는 환자의 의사로부터 메시지를 받았습니다. 보고서는 판매 허가 보유자가 생산한 WW 약물에 대한 환자의 HP 발생에 대해 설명합니다. 이 메시지는 즉흥적입니까?

3.1.1. 약물감시 시스템의 마스터 파일은 약물감시 시스템을 설명하고 유럽연합의 법률을 구성하는 회원국, 국제 조약 및 법률의 요구사항에 대한 준수를 문서화하기 위한 것입니다. 마스터 파일을 사용하면 판매 허가 보유자에 의한 약물감시 시스템의 감사와 회원국의 승인된 기관의 검사를 적절하게 계획하고 수행할 수 있습니다. 마스터 파일에는 등록 및 등록 후 단계에서 회원국의 권한 있는 기관에서 일반 평가를 수행할 수 있도록 하는 판매 허가 보유자의 약물 감시 시스템에 대한 개요가 포함되어 있습니다.

3.1.2. 마스터 파일을 작성하고 그 안에 포함된 정보를 업데이트하면 등록 증명서 소유자와 약물 감시에 대한 권한이 있는 사람이 허용됩니다.

약물감시 시스템이 회원국의 법률, 국제 조약 및 연합법을 구성하는 행위의 요구 사항에 따라 구현되도록 합니다.
시스템이 현재 요구 사항을 준수하는지 확인합니다. 시스템 결함에 대한 정보를 얻거나 요구 사항에 대한 비준수를 식별합니다.
약물감시 활동의 특정 영역 실행의 위험 또는 비효율성에 대한 정보를 얻습니다.

3.1.3. 마스터 파일을 사용하면 적절한 시스템 관리 프로세스를 최적화하고 약물 감시 시스템을 개선하는 데 도움이 됩니다. 판매 허가 보유자의 약물감시 시스템에 대한 간략한 설명을 마스터 파일 형식으로 제출하기 위한 요구사항과 관련 당국이 변경한 시간순으로 승인된 검사의 계획 및 효과적인 수행을 용이하게 합니다. 위험 평가 방법에 기반한 회원국의 기관.

3.2 마스터 파일 등록 및 유지 관리

3.2.1. 위치.

약물감시 시스템의 마스터 파일은 형식에 관계없이 주요 약물감시 활동이 수행되는 장소 또는 자격을 갖춘 사람이 약물감시 수행에 책임이 있는 장소의 회원국 영역에 위치해야 합니다. (종이 또는 전자). 회원국의 인증 기관은 마스터 파일의 위치를 알려야 하며 위치 변경에 대해서도 즉시 알려야 합니다. 마스터 파일 위치에 대한 필수 정보에는 판매 허가 보유자 또는 제3자의 위치(주소) 표시가 포함됩니다. 이 주소는 예를 들어 판매 허가 소유자의 다른 사무실 주소가 표시된 경우 또는 계약에 따라 주요 활동을 수행하는 제3자의 경우 신청자 또는 판매 허가 소유자의 주소와 다를 수 있습니다. 약물감시 활동의 주요 위치를 결정할 때 판매 허가 보유자는 전체 약물감시 시스템을 위한 최적의 위치를 고려해야 합니다. 판매 허가 보유자는 마스터 파일의 위치를 결정하기 위한 적절한 근거가 있어야 합니다. 주요 활동이 연합 외부에서 수행되거나 주요 위치를 결정하는 것이 불가능한 상황에서 기본적으로 마스터 파일의 위치는 약물감시 권한이 있는 사람의 사업장입니다.

3.2.2. 약물감시 시스템 마스터 파일에 대한 책임 이전.

3.2.2.1. 약물감시 시스템 마스터 파일에 대한 책임 및 활동의 이전 또는 위임은 판매 허가 보유자가 자신의 의무를 이행하는지 확인하기 위해 문서화되고 모니터링되어야 합니다. 시스템 개선을 위한 변경 권한을 행사하기 위해 약물감시 시스템의 마스터 파일 변경 사항에 대해 약물감시 인가를 받은 사람에게 알려야 합니다. 승인된 약물감시 담당자에게 즉시 보고해야 하는 변경 유형은 다음과 같습니다.

약물감시 시스템의 마스터 파일에 대한 변경 또는 해당 위치의 변경에 대한 정보는 회원국의 권한 있는 기관에 보고되어야 합니다.
약물감시 시스템의 마스터 파일에 시정 및(또는) 예방 조치를 추가하고(예: 감사 및 검사 결과를 기반으로) 약물감시 시스템의 품질 관리 시스템에 지정된 프로세스의 편차 관리
약물감시 시스템의 적절한 통제를 위한 기준을 충족하는 마스터 파일에 포함된 정보에 대한 변경 사항(시스템의 용량, 운영 및 준수의 틀 내에서)
약물감시 시스템의 마스터 파일을 회원국의 권한 있는 기관에 제출하는 것에 대한 기존 합의의 변경.

3.2.2.2. 약물감시 담당관은 다음 변경 사항에 대한 통지를 서면으로 확인해야 합니다.

약물감시 시스템에 의약품이 포함되며, 약물감시 권한을 가진 사람이 책임을 져야 합니다.
약물감시 시스템에 대한 책임을 약물감시를 위해 승인된 사람에게 이전하는 것.

3.3. 약물감시 시스템에 대한 설명

약물감시 시스템 마스터 파일은 판매 허가 보유자의 1개 이상의 의약품에 대한 약물감시 시스템을 기술해야 한다. 판매 허가 보유자는 다양한 의약품 카테고리에 다양한 약물감시 시스템을 적용할 수 있습니다. 이러한 각 시스템은 약물감시 시스템의 별도 마스터 파일에 설명되어야 합니다. 이러한 마스터 파일은 일반적으로 국가 등록 증명서가 발행된 판매 허가 보유자의 모든 의약품을 포함해야 합니다.

특정 유형의 의약품(백신, 위생 및 위생 제품 등)에 대한 특정 약물감시 시스템과 같이 판매 허가 보유자가 1개 이상의 약물 감시 시스템을 갖고 있거나 약물 감시 시스템이 1명 이상의 판매 허가 보유자의 의약품을 다루는 경우, 각 시스템을 설명하는 1개의 약물감시 시스템 마스터 파일이 제출됩니다.

판매 허가 보유자는 약물감시 시스템 마스터 파일에 설명된 약물감시 시스템의 생성 및 유지를 책임지는 약물감시 인가된 사람으로 임명되어야 합니다.

여러 판매 허가 보유자가 1개의 약물 감시 시스템을 사용하는 경우 각 판매 허가 보유자는 해당 제품에 대한 약물 감시 시스템을 설명하는 약물 감시 시스템 마스터 파일의 가용성에 대한 책임이 있습니다. 판매 허가 보유자는 서면 계약(예: 라이선스 파트너 또는 하청 계약자에게)을 통해 판매 승인 보유자가 책임을 지는 약물감시 활동의 일부 또는 전체를 위임할 수 있습니다. 이 경우, 판매허가권자의 약물감시 시스템의 마스터 파일은 마스터 파일 또는 활동이 있었던 당사자의 시스템에 의해 관리되는 약물감시 시스템의 마스터 파일의 일부에 대한 상호 참조를 가질 수 있습니다. 판매 허가 보유자와 회원국의 권한 있는 기관이 이 정보에 액세스하는 것에 대한 동의를 기반으로 위임되었습니다. 판매 허가 보유자는 참조 파일의 내용이 의약품에 적용되는 약물감시 시스템을 준수하는지 확인해야 합니다.

해당되는 경우 부록에는 한 명의 판매 허가 보유자가 지원하는 약물감시 시스템 마스터 파일 목록이 포함되어 있습니다. 첨부된 정보에는 마스터 파일의 위치, FDA 및 관련 의약품에 대한 정보가 포함됩니다.

회원국의 권한 있는 기관에 제출된 요약 정보에서 약물감시 시스템의 하나의 마스터 파일의 여러 위치를 표시할 수 없습니다.

약물감시 시스템과 그 마스터 파일에 대한 활동을 위임할 때 판매 허가 보유자는 약물감시 시스템에 대한 책임이 있으며, 약물감시 시스템 마스터 파일의 위치에 대한 정보를 제공하고 약물감시 시스템 마스터 파일을 유지 관리하고 이를 승인된 기관에 제출합니다. 요청 시 회원국. 약물감시 시스템 마스터 파일, 제출 및 유지관리, 약물감시 구현에 대한 역할과 책임을 설명하는 서면 동의서가 있어야 합니다.

여러 판매 허가 보유자가 약물 감시 시스템을 사용할 때 파트너는 시스템의 마스터 파일 내 관련 섹션의 공동 유지 관리에 동의하는 것이 좋습니다. 판매 허가 보유자를 위한 약물감시 시스템 마스터 파일의 가용성과 이를 회원국의 권한 있는 기관에 제출하는 것은 서면 동의서에 명시되어야 합니다. 판매 허가 보유자가 자신의 제품에 적용된 약물감시 시스템이 필수 요건을 충족하는지 확인하는 것이 중요합니다.

3.4 약물감시 시스템 마스터 파일의 필수 정보

약물감시 시스템 마스터 파일에는 약물감시 시스템을 설명하는 문서가 포함되어야 합니다. 약물감시 마스터 파일의 내용은 회원국에 등록된 의약품의 안전성에 대한 정보의 가용성을 반영해야 합니다. 문서의 방향을 제공하려면 마스터 파일에 목차가 있어야 합니다.

3.4.1. ULF에 대한 마스터 파일 섹션.

마스터 파일의 FDA 정보에는 다음이 포함되어야 합니다.

FDA가 규정 준수를 보장, 촉진 및 개선할 수 있는 적절한 약물감시 시스템 권한을 갖도록 하는 책임에 대한 설명
FFA의 역할에 대한 기본 정보가 포함된 짧은 요약
이름, 우편 주소, 전화번호, 팩스 번호, 이메일직장 주소
FFA 부재 시 대기 계약 적용에 대한 정보. FDA의 특정 작업을 다른 수행자에게 위임하는 경우 위임된 작업 목록과 위임된 활동 및 위임받은 사람에 대한 설명을 부록에 포함해야 합니다.
약물감시 활동과 관련된 FDA의 자격 및 경험에 대한 설명.

3.4.2. 판매 허가 보유자의 조직 구조에 대한 마스터 파일 섹션.

3.4.2.1. 판매 허가 보유자의 관련 약물감시 시스템의 조직 구조에 대한 설명을 제공할 필요가 있습니다. 설명은 관련된 조직, 약물감시와 관련된 주요 구조 단위, 약물감시 활동의 수행과 관련된 조직과 구조 단위 간의 관계에 대한 명확한 아이디어를 제공해야 합니다. 약물감시 시스템 마스터 파일에는 다음 정보가 포함되어야 합니다.

개별 이상반응 보고서의 수집 및 평가, 안전성 데이터베이스에 메시지 입력, 주기적으로 업데이트된 안전성 보고서 작성, 신호 식별 및 분석을 포함하여 약물감시 활동이 수행되는 위치의 주소, 위해 관리 계획의 유지, 사전 등록 및 사후 등록 연구 관리 및 의약품의 안전성에 대한 정보 변경 관리.
조직 내 FDA의 위치 표시를 포함한 판매 허가 보유자의 조직 구조

3.4.2.2. 아웃소싱 약물감시 활동에 대한 마스터 파일 섹션.

3.4.2.2.1. 약물감시 시스템의 마스터 파일에는 아웃소싱으로 이전된 약물감시 의무를 이행하기 위한 활동 및(또는) 서비스에 대한 설명이 포함되어야 합니다.

3.4.2.2.2. 섹션의 정보에는 다른 조직 구조와의 관계에 대한 확인이 포함되어야 합니다(예: 의약품 공동 마케팅에 대한 계약, 계약자에 의한 약물감시 활동 구현에 대한 계약, 기타 상업적 계약). 아웃소싱 약물감시 활동에 대한 기존 계약 시스템을 찾아 설명합니다. 계약 시스템에 대한 설명은 목록이나 표의 형태로 작성할 수 있습니다. 계약 시스템을 표 형식으로 설명할 때 관련 당사자, 수행한 의무, 약물 감시가 수행되는 의약품 및 약물 감시가 수행되는 회원국의 영역에 대한 정보가 제공됩니다. 목록 형태의 계약 시스템을 설명할 때 사용되는 서비스 유형(예: 의료 정보 제공, 감사 서비스, 환자 지원 프로그램 제공, 연구 데이터 처리), 상업적 유형 계약(약물 유통 계약, 공동 판매 계약, 판매 허가에 대한 공동 권리에 관한 계약 등) 및 약물 감시 활동에 대한 기술 지원 유형(제공자의 서버에 컴퓨터 시스템 배치, 약물 감시 데이터 보관 및 저장 등). 개별 계약의 사본은 회원국의 권한 있는 기관의 요청에 따라 제출되거나 검사 및 감사 중에 부록에 목록이 제공됩니다.

3.4.2.2.3. 약물감시 시스템 마스터 파일에는 다음과 같은 중요한 아웃소싱 활동에 대한 서명된 계약의 사본이 포함되어야 합니다.

약물감시 서비스 제공(약물감시 권한이 있는 사람, 안전성 데이터 입력, 주기적으로 업데이트되는 안전성 보고서 작성, 전자적 형태로 부작용에 대한 개별 보고서 제출, 안전성 데이터 평가 등)
약물감시 시스템의 마스터 파일에 대한 활동 위임.

3.4.3. 보안 데이터 소스에 대한 마스터 파일 섹션.

3.4.3.1. 이상반응에 대한 개별 보고서 수집을 다루는 주요 부서에 대한 설명에는 요청에 따라 접수된 보고서 수집에 책임이 있는 모든 당사자와 회원국 영역에 등록된 의약품에 대한 이상반응의 자발적 보고가 포함되어야 합니다. 설명에는 의료 정보의 위치와 조직의 소속 사무실이 포함되어야 합니다. 이 정보는 상태, 활동의 성격 및 의약품(이 활동이 의약품 유형에 따라 달라지는 경우)을 나타내는 목록 형식으로 수집될 수 있습니다. 제3자(라이선스 파트너, 현지 유통 또는 마케팅 계약)에 대한 정보도 계약을 설명하는 섹션에 포함되어 있습니다.

3.4.3.2. 안전성에 대한 정보 출처에는 판매 허가 보유자가 후원하는 진행 중인 연구, 등록, 지원 프로그램 또는 감시 목록도 포함되어야 합니다. 목록은 각 연구 또는 프로그램의 상태, 해당 상태, 약물 및 주요 목표를 (전 세계적으로) 설명해야 합니다. 중재 및 비 중재 연구는 의약품의 활성 성분에 따라 별도로 표시되어야 합니다. 목록에는 지난 2년 이내에 완료된 모든 연구(프로그램), 진행 중인 연구(프로그램) 및 연구(프로그램)가 포함되어야 합니다.

3.4.4. 컴퓨터 시스템 및 데이터베이스의 마스터 파일 섹션입니다.

3.4.4.1. 약물감시 시스템 마스터 파일은 안전 정보를 획득, 확인, 제시하고 할당된 작업의 준수 여부를 평가하는 데 사용되는 컴퓨터 시스템 및 데이터베이스의 위치, 기능 및 운영 책임을 설명해야 합니다.

3.4.4.2. 다수의 컴퓨터 시스템 또는 데이터베이스가 사용되는 경우 약물감시 활동에 대한 적용 가능성은 약물감시 시스템 내 컴퓨터화의 범위를 이해할 수 있는 방식으로 설명되어야 합니다. 또한 컴퓨터 시스템 기능의 주요 측면에 대한 검증 상태, 약물감시 요구사항을 준수하는 데 필요한 제어 변경, 테스트 구조, 백업 절차 및 전자 데이터 아카이브, 사용 가능한 문서가 설명되어야 합니다. . 종이 시스템의 경우(때 전자 시스템개별 ADR 메시지의 긴급 제출에만 사용됨), 데이터 관리, 데이터 무결성 및 액세스를 보장하는 데 사용되는 메커니즘을 설명해야 합니다.

3.4.5 프로세스에 대한 마스터 파일 섹션.

3.4.5.1. 약물감시 시스템의 중요한 구성요소는 사업장에서 문서화된 표준 절차의 가용성입니다. 이 규칙의 하위 섹션 2.6, 2.9-2.12는 서면 약물감시 절차의 필수 최소 세트를 설명합니다. 약물감시 시스템 마스터 파일에는 이용 가능한 절차 문서(특정 표준 운영 절차, 매뉴얼 등의 참조), 데이터 유형(예: 개별 이상반응 사건에 대한 데이터 유형) 및 기록 유지 방식( 예: 보안을 위한 데이터베이스, 수령 장소의 종이 파일).

3.4.5.2. 약물감시 시스템 마스터 파일에는 약물감시 활동을 수행할 때 데이터를 처리하고 기록하는 프로세스, 절차에 대한 설명이 포함되어야 하며, 여기에는 다음 측면이 포함되어야 합니다.

의약품의 유익성-위해성 비율에 대한 지속적인 모니터링, 평가 결과 및 적절한 조치를 결정하는 프로세스, 신호 생성, 검증 및 평가 프로세스, 안전성 데이터베이스에서 출력 획득, 임상 부서와의 데이터 교환 등 .;
위험 관리 시스템 및 위험 최소화 조치의 실행 결과 모니터링. 여러 부서가 이 프로세스에 관여하는 경우 상호 작용 순서는 서면 절차 또는 계약에 따라 결정됩니다.
수집, 검증, 후속 정보 획득, 개별 부작용 사례에 대한 정보 평가 및 제시. 이 섹션의 절차는 지역 활동과 국제 활동을 명확하게 구분해야 합니다.
정기적으로 업데이트된 안전 보고서를 계획, 작성 및 제출합니다.
소비자, 의료 전문가 및 회원국의 승인된 기관에 안전 문제에 대한 정보를 제공합니다.
SmPC 및 UMP(LP)의 안전 변경 사항. 절차는 내부 및 외부 커뮤니케이션을 포함해야 합니다.

3.4.5.3. 각 사업 부문에 대해 판매 허가 보유자는 적절한 결정 및 조치를 적시에 채택하는 시스템의 기능에 대한 확인을 제공할 수 있어야 합니다.

3.4.5.4. 약물감시 시스템에 적절한 품질 보증 시스템이 존재함을 입증하기 위해 기타 활동에 대한 데이터가 제공되어야 합니다. 특히 이러한 데이터에는 정보 제공, 문서 검색, 보안 데이터베이스 변경 제어, 보안 교환에 대한 합의에 대한 회원국의 권한 있는 기관의 요청에 응답하는 FDA의 기능 및 책임에 대한 데이터가 포함됩니다. 데이터, 보안 데이터 보관, 약물 감시 감사, 품질 시스템 제어 및 교육. 검토 중에 약물 감시의 모든 절차 문서(이름 및 번호 포함)가 있는 표를 사용할 수 있습니다.

3.4.6. 약물감시 시스템의 적용에 관한 마스터 파일 섹션.

약물감시 시스템의 마스터 파일에는 주요 결과의 관리뿐만 아니라 모니터링 방법에 대한 설명을 포함하여 약물감시 시스템의 기능에 대한 지속적인 모니터링 확인이 포함되어야 하며 최소한 다음을 포함해야 합니다.

부작용에 대한 개별 보고서 제출의 정확성을 평가하는 절차에 대한 설명. 회원국 법률의 요구 사항에 따라 정보 제출의 적시성을 확인하는 그림(그래프)을 제시해야 합니다.
제공된 정보의 품질과 약물감시 활동을 제어하는 데 사용되는 벤치마크에 대한 설명. 이러한 지표에는 보고된 부작용, PSAR 또는 기타 보고된 데이터의 품질과 관련하여 회원국의 권한 있는 당국으로부터 받은 정보가 포함됩니다.
회원국의 권한 있는 기관에 PSAR 제출의 적시성 분석(요구사항 준수를 평가하기 위해 판매 허가 보유자가 사용하는 최신 데이터를 반영해야 함)
확립된 마감일과 비교하여 안전 변경의 적시성 분석, 확인되었지만 아직 승인된 기관에 제출되지 않은 필요한 안전 변경 날짜 및 설명
적절한 경우, 위험 관리 계획에 따른 의무 이행 또는 약물감시와 관련된 기타 의무 또는 요구사항에 대한 분석.

약물감시 시스템의 목적을 설명하고 설명해야 합니다. 적절한 경우 약물감시 성과지표 목록을 약물감시 시스템 마스터 파일에 첨부해야 합니다.

3.4.7. 품질 시스템의 약물감시 마스터 파일 섹션.

이 섹션에서는 조직 구조 내에서 품질 관리 시스템에 대한 설명과 약물감시에서 품질 시스템을 적용하는 방법을 설명합니다.

3.4.7.1. 절차 문서.

약물감시 활동과 관련된 문서화된 절차 및 절차 목록으로, 절차 평가에 대한 다른 기능 및 접근 방식과의 관계를 나타냅니다. 목록에는 문서 번호, 제목, 발효일(표준 운영 절차, 작업 지침, 매뉴얼 등) 및 문서 액세스에 대한 설명이 포함되어야 합니다. 서비스 제공자 및 기타 제3자가 소유한 표준 운영 절차를 식별해야 합니다.

3.4.7.2. 교육.

약물감시 활동 과정에서 자원 관리에 대한 설명을 제공합니다.

자격 문서 저장 장소에 대한 링크를 포함하여 약물 감시 활동의 구현에 관련된 사람들의 수를 포함하는 조직 구조;
직원 위치 목록;
교육 기록이 보관되는 위치에 대한 링크를 포함하여 교육 상황에 대한 간략한 설명
중요한 프로세스에 대한 지침.

직원은 약물감시 활동을 수행할 수 있도록 적절하게 교육을 받아야 합니다. 이는 약물감시 부서의 직원뿐만 아니라 안전 메시지를 수신할 수 있는 사람에게도 적용됩니다.

3.4.7.3. 심사.

약물감시 시스템의 품질 보증 시스템 감사에 대한 정보는 약물감시 시스템 마스터 파일에 포함되어야 합니다. 부록에는 약물감시 시스템 및 보고 메커니즘의 감사 일정을 잡는 방법에 대한 설명과 약물감시 시스템에 대한 계획 및 완료된 감사 목록이 포함되어야 합니다. 이 목록에는 서비스 제공자에 의한 감사 완료 날짜, 범위 및 상태, 특정 약물감시 활동 또는 약물감시 기능이 수행되는 위치, 의무 이행과 관련된 업무 영역이 포함되어야 합니다.

약물감시 시스템 마스터 파일에는 중요한 결과를 얻은 감사에 대한 의견도 포함되어야 합니다. 이는 수행된 감사 목록에 중요하거나 중대한 것으로 평가된 결과와 기한이 있는 시정 또는 예방 조치 계획에 대한 간략한 설명이 포함되어야 함을 의미합니다. 전체 감사 보고서, 시정 및 예방 조치 계획 문서를 참조해야 합니다.

의견, 시정 및 예방 조치, 감사 보고서의 위치에 대한 정보는 시정 및(또는) 예방 조치가 완전히 이행될 때까지 약물감시 시스템의 마스터 파일에 포함되어야 합니다. 시정 조치의 결과가 입증되고/되거나 시스템의 상당한 개선에 대한 확인(독립 당사자 포함)이 제공됩니다.

약물감시 시스템을 관리하고 감사 또는 실사를 위한 기반을 제공하는 수단으로서 약물감시 시스템 마스터 파일에는 품질 경영 시스템에서 식별된 편차를 등록, 처리 및 제거하는 프로세스에 대한 설명도 포함되어야 합니다.

3.4.8. 마스터 파일에 첨부합니다.

약물감시 시스템의 마스터 파일에 대한 부록에는 다음 문서가 포함되어야 합니다.

의약품 이름, 활성 성분의 국제 비독점 이름 및 의약품 이름을 포함하여 약물감시 시스템 마스터 파일이 적용되는 회원국 및 제3국에서 판매 허가 보유자가 등록한 의약품 목록 판매 허가가 유효한 상태, 등록 증명서 번호 ...
목록은 활성 성분에 따라 구성되어야 하며, 적절한 경우 의약품의 안전 관리에 대한 특정 요구사항의 존재 표시를 포함해야 합니다(예: 위해성에 설명된 위해성을 최소화하기 위한 조치 도입). 관리 계획).
공동 약물감시 시스템의 경우 약물감시 시스템 마스터 파일에 설명된 약물감시 시스템을 사용하는 의약품 및 판매 허가 보유자의 목록이 포함되어야 합니다. 전체 목록약물감시 시스템 마스터 파일이 적용되는 의약품
관련 의약품 및 지역을 포함하여 위임된 약물감시 활동과 관련된 계약 협정 목록;
약물감시를 위해 승인된 사람이 위임한 작업 목록;
10년 동안 완료된 모든 감사 목록 및 계획된 감사 목록
약물감시에 대한 성과 지표 목록(해당되는 경우)
판매 허가 보유자가 관리하는 기타 약물감시 시스템 마스터 파일 목록(해당되는 경우).

3.5 변경 제어, 버전 관리 및 보관

3.5.1. 회원국의 권한 있는 당국은 약물감시 시스템의 중요한 변경에 대한 정보를 요청할 수 있으며 여기에는 특히 다음 변경이 포함될 수 있습니다.

a) 데이터베이스 자체 또는 상호 연결된 데이터베이스의 변경, 데이터베이스 검증 상태의 변경, 전송 또는 전송된 데이터에 대한 정보의 변경을 포함할 수 있는 약물감시 시스템의 안전성 데이터베이스 변경
b) 특히 안전성 데이터 제출을 위한 중요한 계약 협정과 관련하여 중요한 약물감시 서비스 제공의 변경
c) 한 회사의 다른 회사 인수, 합병, 약물감시 활동의 시행 장소 변경 또는 약물감시 시스템의 마스터 파일 관리 위임(이전)과 같은 조직 변경.

3.5.2. 약물감시 시스템 마스터 파일에는 수시로 변경될 수 있는 약물 및 활동 목록이 포함되어 있으므로 판매 허가 보유자는 약물감시 마스터 파일을 적절하게 수정하기 위해 변경 제어 시스템을 구현하고 관련 변경 사항을 지속적으로 인식할 수 있는 신뢰할 수 있는 방법을 개발해야 합니다. 또한 약물감시 시스템 마스터 파일에 대한 변경 사항은 변경 이력을 지속적으로 사용할 수 있는 방식으로 기록해야 합니다(변경 날짜 및 컨텍스트 표시). 약물 목록, 표준 운영 절차 또는 규정 준수 데이터와 같은 지속적으로 업데이트되는 정보는 변경 이력을 통해 기록될 수 있으며, 여기에는 제어 시스템(예: 전자 데이터 관리 시스템 또는 법률 데이터베이스)의 데이터가 포함될 수 있습니다. 따라서 변경 이력을 고려하고 요청 시 회원국의 권한 있는 기관에 제출하는 경우 약물감시 시스템 마스터 파일의 텍스트 내용 외부에 있는 문서의 교체된 버전을 관리할 수 있습니다. 마스터 파일의 텍스트 내용에 대한 중요하거나 중요한 설명 변경은 약물감시 마스터 파일의 새 버전을 생성해야 할 수 있습니다.

3.5.3 판매 허가 보유자는 선택된 방법을 정당화하고 약물감시 시스템 마스터 파일의 유지 관리를 적절하게 관리하기 위한 문서 관리 절차를 개발해야 합니다. 기본 원칙은 감사 및 실사의 기초가 되는 약물감시 시스템의 마스터 파일에 현재 시점의 약물감시 시스템에 대한 설명이 포함되어 있지만 이전 단계에서 약물감시 시스템의 기능 및 초점에 대한 평가가 포함될 수 있다는 것입니다. 시스템에 대한 추가 지식이 필요합니다.

3.5.4. 약물감시 시스템 마스터 파일을 변경할 때 공동 약물감시 시스템과 위임된 약물감시 활동도 고려해야 합니다. 적절한 변경 관리에는 회원국, FFA 및 제3자의 지정된 당국에 변경이 이루어진 날짜와 내용을 기록하는 것이 포함됩니다.

3.5.5. 약물감시 시스템 마스터 파일은 읽기 쉽고 접근 가능한 형식으로 편집해야 합니다. 약물감시 시스템 마스터 파일의 전자 및(또는) 인쇄 매체에 보관 절차에 대한 설명을 제공해야 합니다.

3.6 약물감시 시스템 마스터 파일의 프레젠테이션

FDA는 약물감시 시스템 마스터 파일에 영구적으로 접근할 수 있어야 합니다. 회원국의 권한 있는 기관은 요청 시 약물감시 시스템의 마스터 파일에 영구적으로 액세스할 수 있어야 합니다. 약물감시 시스템의 마스터 파일에 있는 정보는 포괄적이고 정확해야 하며 현재 시점의 현재 약물감시 시스템을 반영해야 합니다. 즉, 마스터 파일의 정보는 업데이트되어야 하며 필요한 경우 얻은 경험을 고려하여 수정되어야 합니다. , 기술 및 과학적 진보, 규제 표준의 변경. 등록 증명서 소지자는 관련 요청을 받은 후 영업일 기준 7일 이내에 약물 감시 시스템의 마스터 파일에 대한 액세스 권한을 회원국의 권한 있는 기관에 제공해야 합니다.

3.6.1. 형식 및 구조

약물감시 시스템 마스터 파일은 회원국의 권한 있는 기관의 요청에 따라 명확하게 구조화된 하드카피를 제출할 수 있는 경우 전자 형식이 될 수 있습니다. 어떤 형식이든 약물감시 시스템 마스터 파일은 모든 문서를 평가하고 변경 사항을 추적할 수 있도록 읽기 쉽고 완전하며 접근 가능한 형식이어야 합니다. 약물감시 시스템 마스터 파일의 내용을 적절하게 제어하고 약물감시 시스템 마스터 파일 관리에 대한 책임을 할당하기 위해 약물감시 시스템 마스터 파일에 대한 액세스를 제한해야 할 수 있습니다(변경 제어 및 보관과 관련하여).

3.7 약물감시 시스템 참여자의 의무

3.7.1. 등록증 소지자.

3.7.1.1. 판매 허가 보유자는 하나 이상의 의약품을 관리하고 모니터링하기 위해 약물감시 시스템을 개발하고 구현해야 합니다. 그들은 또한 하나 이상의 등록된 의약품에 대한 약물감시 활동을 기록하는 약물감시 시스템 마스터 파일을 생성하고 유지 관리할 책임이 있습니다. 판매 허가 보유자에게는 약물감시 시스템 마스터 파일에 설명된 약물감시 시스템의 생성 및 운영을 담당하는 FDA 한 명이 지정되어야 합니다.

3.7.1.2. 의약품 등록을 신청할 때 신청자는 EU 영역 또는 개별 회원국 영역에서 작동할 약물감시 시스템에 대한 설명을 마음대로 사용할 수 있어야 합니다. 등록 신청서를 평가하는 동안 신청자는 검토를 위해 약물감시 시스템 마스터 파일 사본을 제출해야 할 수 있습니다.

3.7.1.3. 판매 허가 보유자는 의약품 등록을 신청할 때 회원국에서 약물감시 시스템의 마스터 파일을 만들고 마스터 파일의 위치를 회원국의 권한 있는 기관에 등록할 책임이 있습니다. 약물감시 시스템의 마스터 파일에는 현재 약물감시 시스템에 대한 설명이 필요합니다. 향후 배포될 시스템 구성 요소에 대한 정보를 포함할 수 있으며 배포 또는 운영 중이 아니라 계획대로 나열되어야 합니다.

3.7.1.4. 약물감시 시스템의 마스터 파일을 생성, 유지 및 회원국의 권한 있는 기관에 제출하는 작업은 제3자에게 양도될 수 있지만 판매 허가 보유자는 연합법을 구성하는 회원국, 국제 조약 및 행위. 작동하고 접근 가능한 상태(감사 및 검사를 위한 지속적인 접근)에서 약물감시 시스템의 마스터 파일을 유지하는 것은 위임될 수 있지만, 판매 허가 보유자는 이 기능이 다음 수준에서 수행되도록 보장할 책임이 지속적으로 있습니다. 연합법을 구성하는 회원국의 법률, 국제 조약 및 법령의 요구 사항을 충족합니다.

3.7.1.5. FDA 또는 해당 연락처 정보가 변경되고 약물감시 시스템의 마스터 파일 위치가 변경되는 경우, 판매 허가 보유자는 회원국의 권한 있는 기관에 허가 신청서를 제출해야 합니다. 적절한 변경. 판매 허가 보유자는 FDA에 대한 정보와 약물감시 시스템 마스터 파일의 위치를 업데이트할 책임이 있습니다.

3.7.2 회원국의 공인 기관.

3.7.2.1. 회원국의 권한 있는 당국은 판매 허가 보유자의 약물감시 시스템을 감독할 책임이 있습니다. 약물감시 시스템의 완전한 마스터 파일은 언제든지 요청할 수 있습니다(예: 약물감시 시스템 또는 의약품의 안전성 프로파일에 대한 질문이 있는 경우, 또는 실사를 준비할 때). 약물감시 시스템의 요약 정보 또는 약물감시 시스템 마스터 파일의 내용 변경에 대한 정보는 실사를 계획하고 수행하는 동안에도 사용됩니다.

3.7.2.2. 회원국의 권한 있는 당국은 위해 분석을 기반으로 개발된 국가 실사 프로그램에 데이터를 전송하기 위한 목적을 포함하여 약물감시 시스템에 대한 정보를 교환합니다. 회원국의 인증 기관의 검사관은 약물 감시 마스터 파일 및 약물 감시 시스템에 대한 요구 사항을 포함하여 필수 요구 사항을 준수하지 않는다고 보고합니다.

3.8 약물감시 시스템 마스터 파일의 가용성

3.8.1. 약물감시 시스템 마스터 파일은 약물감시 권한이 있는 사람에게 유효하고 접근 가능한 상태로 유지됩니다. 또한 사전 통지 여부에 관계없이 항상 검사할 수 있어야 합니다.

3.8.2. 판매 허가 보유자는 회원국의 권한 있는 기관의 요청에 따라 약물감시 시스템 마스터 파일의 사본을 유지하고 제출합니다. 등록증의 소유자는 해당 요청을 받은 후 7영업일 이내에 마스터 파일의 사본을 제출합니다. 약물감시 시스템의 마스터 파일은 전자 형식 또는 종이로 읽을 수 있는 형식으로 제공됩니다.

3.8.3 두 명 이상의 판매 허가 보유자가 약물감시 시스템의 동일한 마스터 파일을 사용하는 경우(공통 약물감시 시스템을 사용하는 경우), 약물감시 시스템의 해당 마스터 파일을 각각에 대해 사용할 수 있도록 해야 합니다. 각 판매 허가 보유자는 관련 요청을 받은 후 영업일 기준 7일 이내에 회원국의 권한 있는 기관에 마스터 파일을 제출할 기회를 가졌습니다.

3.8.4. 약물감시 시스템 마스터 파일은 일반적으로 의약품 등록을 위한 신규 신청을 평가하는 동안(즉, 의약품 등록 전) 요청되지 않지만 특별한 경우, 특히 구현의 경우에 요청할 수 있습니다. 새로운 시스템약물감시 또는 의약품의 안전성에 대한 문제가 확인되거나 약물감시에 관한 연합의 법률을 구성하는 회원국 및 국제 조약 및 법률의 요구사항 준수와 관련된 문제가 있는 경우.

미국과 유럽 연합의 우수한 제약회사 감시

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

러시아 연방 보건부의 연방 국가 예산 기관 "의약품 전문 과학 센터", 모스크바

초록: 이 기사는 유럽 연합(EU)과 미국 규제 당국의 전문가들이 개발한 GVP(Good Pharmacovigilance Practice)의 비교 분석 결과를 제시합니다. GVP EU는 약물 감시의 거의 모든 가능한 측면을 다루는 것으로 나타났습니다. GVP EU의 단점은 일부 정의 및 프로세스의 올바른 이해 및 해석의 어려움뿐만 아니라 주로 다음을 포함한 품질 관리 시스템의 조직과 관련된 많은 조항을 실제로 구현하는 데 어려움이 있다는 점에 주목했습니다. 감사 및 검사. EU GVP의 사용은 국내 GVP 규칙 개발의 기초로 권장됩니다.

핵심 단어: 우수한 약물감시 관행, 유럽 연합, 유럽 연합, 미국.

미국 및 유럽 연합의 우수한 약품 감시 관행

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

연방 주 예산 기관 "의약품 전문가 평가를 위한 과학 센터",

러시아 연방 보건부, 모스크바

요약: 이 기사는 유럽 연합(EU) 및 미국 규제 기관의 전문가가 개발한 우수한 약물 감시 관행(GVP)의 비교 분석 결과를 제공합니다. EU GVP는 약물 감시의 거의 모든 가능한 측면을 다루는 것으로 나타났습니다. EU GVP의 단점은 특정 정의 및 프로세스에 대한 올바른 이해 및 해석의 어려움뿐만 아니라 주로 품질 관리 시스템의 조직과 관련된 여러 조항의 실제 구현의 복잡성입니다. , 감사 및 검사를 포함합니다. 러시아 규칙 개발의 기초로 GVP는 GVP EU를 사용하는 것이 좋습니다.

핵심 단어: 우수한 약물 감시 관행, GVP, 유럽 연합, EU, 미국.

유럽 연합(EU). 이 평가를 수행하기 위해 비교 분석 및 분석 합성 정보 처리 방법이 사용되었습니다.

2005년 3월, FDA(식품의약국)는 의약품(MP) 및 IMP(면역생물학적 의약품)의 제약산업 사용에 대한 위해관리대책을 개발하기 위한 노력의 일환으로 " 산업. 규칙 좋은 연습약물감시 및 약물역학 평가 "(산업을 위한 지침. 우수한 약물감시 관행 및 약물역학 평가). 이 문서는 본질적으로 권고적이며 약물 안전 신호 식별 방법, 분석, 약물 역학 평가 및 의약품 감시 계획 개발에 관한 FDA의 현재 관점을 반영합니다.

FDA 발행 규정에는 다음 섹션이 포함됩니다.

좋은 보고 관행;

약물 요법의 합병증에 대한 잘 작성된 보고서의 특성(기준)(Good Case Report);

약물 요법의 합병증에 대한 일련의 보고서 작성 및 분석 방법(수학적 및 통계적 도구 사용 - 소위 데이터 마이닝 포함)

추가 연구가 필요한 약물 안전성 신호에 대한 기준;

약물 안전성 신호 연구를 목적으로 하는 비무작위 관찰 연구 설계의 예(

약물역학, 등록 등);

획득 데이터의 해석: 발생률 및 보고율 계산;

약물감시 계획을 준비하는 방법.

FDA가 개발한 우수한 약물감시 관행의 규칙은 권고적이며 주관적이며(기관 전문가의 동의가 있는 경우 연방법과 모순되지 않는 대체 형식 및 보고 방법을 사용할 수 있음), 다음과 같은 섹션의 부족을 보완합니다. 약물감시 시스템의 기능 품질에 대한 기준, 약물감시 시스템의 감사, 규제 당국에 제출된 약물 안전성에 관한 문서 템플릿.

EU 국가의 GVP

2010년 12월, 약물 감시 분야의 새로운 법안(규정(EU) No 1235/2010 및 Directive 2010/84/EU)이 유럽 연합에서 발효되었으며, 이에 따라 EU에는 다음으로 구성된 규제 네트워크가 형성됩니다. 국가의 책임 당국 - 회원, 유럽 위원회 및 조정 역할을 하는 유럽 의약품청(EMA).

약물감시 위험 평가 위원회(PRAC)는 약물감시 시스템의 기능과 약물 사용과 관련된 위험 평가를 담당합니다.

이 법안의 주요 문서 패키지는 Good Pharmaceutical Practice의 규칙입니다.

macovigilance는 EU에서 약물감시 시스템의 기능을 보장하기 위해 EMA와 EU 회원국의 전문가 위원회에서 개발했습니다.

구조적으로 Good Pharmacovigilance Practice의 규칙은 16개의 모듈(약물 감시의 주요 프로세스에 대한 설명)로 세분화됩니다.

zora) 및 개별 의료 기기 또는 특정 인구 그룹을 대상으로 하는 고려 사항(가능한 한 빨리 연달아 게시됨). EU 국가의 GVP 모듈 및 권장 사항의 목록과 요약은 표 1에 나와 있습니다.

표 1. EU 약물감시 우수 관행 지침의 모듈

모듈 번호 모듈에 대한 간략한 설명

모듈 I 약물감시 시스템 및 기능에 대한 품질 기준

모듈 II 마스터 파일

모듈 III 검사

모듈 IV 약물감시 시스템 감사

모듈 V 위험 관리 시스템

모듈 VI 이상반응 사고 보고 처리 방법(관리 및 보고)

모듈 VII 정기 안전 보고서(PSRR)

모듈 VIII 시판 후 안전성 연구

모듈 IX 신호 관리

모듈 X 추가 모니터링

모듈 XI 약물감시에 대한 커뮤니티 참여

모듈 XII 진행 중인 약물 감시 프로세스, 약물 요법의 유익성-위해성 관계를 평가하는 방법, 행정 조치 프로세스, 홍보 계획 및 구성

모듈 XIII 이 모듈(사고 관리) 개발 작업이 중단되었습니다. 사용 가능한 정보 자료는 모듈 XII에 포함되어 있습니다.

모듈 XIV 국제 협력

모듈 XV 약물 치료 안전 분야의 커뮤니케이션 조직

모듈 XVI 위험 최소화를 위한 조치: 도구 및 성과 지표 선택

부록 I 정의

부록 II 직접 의료-전문가 커뮤니케이션 템플릿

부록 III 기타 약물감시 지침

약물감시에 관한 ICH(Pharmaceuticals for Human Use) 가이드라인 등록을 위한 기술 요구 사항 조화에 관한 국제 회의 부록 IV

EU 국가의 약물감시 모범관행 규칙은 약물감시의 거의 모든 가능한 측면을 다루지만, 약물치료의 유익성-위해성 관계를 평가하는 방법, 감사 및 감사를 포함한 품질 관리 시스템의 조직과 같은 많은 조항이 있습니다. 검사가 충분하지 않습니다.

(토론 중) 작동했으며 실제로 구현하기 어려울 수 있습니다.

미국과 EU GVP의 비교 분석

미국과 유럽연합 ESD 규정의 비교분석 결과를 체계화하여 표 2에 제시하였다.

GVP 미국 GVP EU 국가

문서의 법적 상태

권장(기존 법규에 위배되지 않는 경우 대체 접근 가능) 필수(문서에 명시된 규칙 및 규정의 엄격한 준수 필요)

술어

규칙을 이해하는 데 필요한 소수의 정의가 포함되어 있습니다. 많은 용어와 정의가 포함되어 있습니다.

HP에 대한 보고 및 보고 조건

지정되지 않음 지정됨

약물감시 시스템 기능의 품질 기준

지정되지 않음

약물 요법의 유익성-위해성 관계 분석 방법

아니오(2014년 4분기에 발표)

약물감시 시스템 감사

약물감시 감사 시스템의 규제 및 법적 프레임워크, 조직 구조 및 프로세스에 대한 설명 없음

약물 안전성에 대한 등록 후 연구

추가 관찰 연구(약물역학 연구 포함)가 필요한 약물 안전성 신호에 대한 기준 및 설계 예를 제시합니다.

규제 당국에 제출할 의약품 안전 문서 템플릿

효과적인 커뮤니케이션 방법

위험 관리

예(제약 산업에 대한 처방의약품법(PDUFA III)에 따른 FDA의 위험 관리 프로그램에 있는 세 가지 문서 중 하나)

국제 협력

제공되지 않음 제공됨

표 2. 미국과 EU GVP 규칙의 차이점

표 2에 제시된 데이터로부터 미국과 유럽연합에서 적용되는 GVP 규정 사이에 일정한 차이가 있음을 알 수 있다. 따라서 FDA 전문가가 제안한 GVP 규칙은 다소 권고적이고 주관적인 반면, EU에서 적용되는 유사한 규칙은 의무적이며 약물 안전성 모니터링의 틀에서 수행되는 모든 활동을 자세히 설명합니다.

두 버전의 GVP 규칙의 장점은 기존 약물 안전 모니터링 시스템의 효율성을 개선하거나 새로운 것을 만들 수 있다는 것입니다. 약물 순환의 모든 주제 간의 의사 소통 및 상호 이해 촉진; 등록 인증서 보유자가 제공한 정보 품질 및 약물 안전 관리 시스템 기능에 대한 요구 사항 통합 결과의 심각성을 제거하거나 최소화하기 위해 신속하고 적절한 규제 조치를 취하여 약물 요법의 안전성을 높입니다.

미국 및 EU GVP 규칙의 주요 공통 단점은 일부 정의 및 프로세스를 올바르게 이해하고 해석하는 데 어려움이 있을 뿐만 아니라 실제로 여러 조항을 구현하는 데 어려움이 있다는 것입니다. 러시아를 위해 이를 준비하고 개발할 때 고려해야 하는 GVP 규칙의 이러한 불완전성은 약물 감시 개발의 현재 단계에서 특정 보편적인 알고리즘이나 표준 운영 절차(SOP)를 만드는 것이 불가능하다는 사실에 기인합니다. ) 약물 안전 문서 분석. 크게

이 작업의 결과는 전문가의 자격, 선택한 분석 접근 방식, 사용된 정보의 신뢰성과 품질에 따라 달라집니다.

외국 규칙에 효과적인 해결책이 제시되지 않은 또 다른 문제는 약물 합병증의 발병 사례에 대한보고 수준이 충분하지 않다는 것입니다 (영어 문헌에서 과소보고라는 용어는이 개념을 나타 내기 위해 사용됨).

규칙의 세 번째 문제는 약물 요법의 유익성/위해성 관계를 분석하고 약물 사용과 HP 간의 인과 관계의 신뢰성 정도를 결정하기 위한 방법의 정교화가 불충분하다고 할 수 있습니다. 약물을 사용할 때 잠재적인 이점과 가능한 위험을 평가하기 위해 오늘날 사용할 수 있는 방법은 절대적으로 객관적이고 보편적이며(모든 약물 및 환자 그룹에 적용 가능) "투명"하다고 할 수 없습니다.

지금까지 약물 순환의 주체 사이(주로 규제 기관과 제약 회사) 방법 자체 외에도 분석 알고리즘, 규제 및 법적 프레임워크, 특별 방법론적 권장 사항을 포함하는 편익/위험 비율을 평가하기 위해 일반적으로 인정되는 통합 모델을 사용할 필요성과 가능성에 대한 합의가 없습니다.

좋은 약물감시 실행을 위한 규칙의 틀 내에서 약물역학, 데이터 소스 작업, 커뮤니케이션 및 정보 기술의 사용과 같은 약물감시 측면에 대한 주의가 충분하지 않습니다.

위에서 설명한 단점은 전 지구적이며 추가 연구가 필요하며 현재로서는 해결할 수 없습니다.

이를 해결하는 방법은 데이터를 찾고 처리하는 컴퓨터 기술의 개선(데이터 마이닝)이어야 합니다. 약물 감시의 기초, HP에 대한 메시지를 감지, 확인 및 전송하는 방법, 현지화 및 적응에 대한 실용적인 의료 전문가 교육

문학

러시아 조건에 대한 규칙의 tion.

결론

연구 결과 외국 규제 기관의 약물 감시의 질적 관행에 대한 규칙의 장단점이 밝혀졌으며 러시아에서 ESD 규칙의 도입에 대한 제안이 제안되어 기능의 질적 및 양적 지표를 개선했습니다 약물 안전성 모니터링 시스템.

1. 미국 식품의약국[사이트]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guides / ucm126834.pdf(액세스 날짜: 13.10.14).

2. 산업에 대한 지침. 우수한 약물감시 관행 및 약물역학 평가. URL: http://www.fda.gov에서 사용 가능(액세스 날짜: 13.10.14).

3. 우수한 약물감시 관행[웹사이트]. URL: http://www.ema.europa.eu(접근 날짜: 13.10.14).

4. Edwards IR, Good Pharmacovigilance Practice and Curate's Egg.Drug Safety 2012, 35(6): 429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. 의약품에 대한 부작용 보고서 분석 / 의약품 전문 과학 센터의 Vedomosti Vedomosti. 2012, 1위. S. 22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. 의약품 사용의 가능한 위험에 대한 예상 이익의 비율 평가에 대한 평가 / 의약품 전문 과학 센터의 게시판. 2012. 제2호. 에스. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. 러시아 연방에서 국제 임상 시험 중 의약품의 안전성에 관한 문서 분석 및 일반화 / 의약품 전문 과학 센터 게시판. 2013. 제2호. 에스. 21-23.

8. Zatolocchina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. 일반 의료에서 백신 사용 시 부작용에 대한 전문가 평가 / 박사-대학원생. 2013. T. 60. No. 5.3. S. 419-425.

9. Zatolocchina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. 예방접종 부작용 검출방법의 특징 / 박사과정생. 2013. T. 61. No. 6. S. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. 유럽 연합에서 의약품의 안전성을 개선하기 위한 새로운 입법 이니셔티브 / 의약품 전문 지식을 위한 과학 센터 게시판. 2013. 제3호. S. 45-48.