Çfarë është farmakovigjilenca, dokumentet rregullatore, masat rregullatore. Çfarë është farmakovigjilenca, dokumentet rregullatore, masat rregullatore të sistemit të farmakovigjilencës për shkarkimin e skedarit master

Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse

Detyra situative numër 5

Mbajtësi i certifikatës së regjistrimit kryen një studim të detyrueshëm jo-ndërhyrës të barit "PV" në praktikën e përditshme klinike në pacientët me hipertension arterial dhe me një diagnozë shoqëruese të pielonefritit. Mostra e vlerësuar është 220 persona. Sipas protokollit, periudha kohore e përcaktuar për studimin është 1 vit. Qëllimi i studimit ishte të vlerësonte sigurinë e përdorimit të barnave në praktikën e përditshme klinike në pacientët me një diagnozë shoqëruese të pielonefritit. Çfarë dokumentacioni bazë duhet t'i dorëzohet organit rregullator të autorizuar për të gjithë periudhën e studimit?

Detyra situative nr.6

Provat klinike përfshijnë 20 persona të moshës së lindjes së fëmijëve të të dy gjinive. Cilat aktivitete duhet të planifikohen në programin parandalues?

Detyra e situatës numër 7

Monitorimi pas regjistrimit të produktit medicinal zbuloi një çështje të re sigurie. Autoritetet rregullatore kombëtare informuan mbajtësin përkatës të autorizimit të marketingut për vendimin për të përfshirë këtë bar në listën e barnave që i nënshtrohen monitorimit shtesë. Çfarë duhet të bëjë në këtë rast mbajtësi i certifikatës së regjistrimit?

Detyra situative nr.8

Mbajtësi i autorizimit të marketingut mori një mesazh nga mjeku i një pacienti që merr pjesë në studimin klinik WW-3-33. Raporti i referohet zhvillimit të një HP në një pacient me ilaçin WW, të prodhuar nga mbajtësit e certifikatës së regjistrimit. A klasifikohet ky mesazh si spontan?

3.1.1. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës synon të përshkruajë sistemin e farmakovigjilencës dhe konfirmimin e dokumentuar të përputhshmërisë së tij me kërkesat e legjislacionit të Shteteve Anëtare, traktateve ndërkombëtare dhe akteve që përbëjnë ligjin e Bashkimit. Dosja kryesore lejon planifikimin dhe kryerjen e duhur të auditimeve të sistemit të farmakovigjilencës nga mbajtësi i autorizimit të marketingut, si dhe inspektimet nga autoritetet kompetente të Shteteve Anëtare. Dosja kryesore përfshin një përmbledhje të sistemit të farmakovigjilencës të mbajtësit të autorizimit të marketingut, i cili lejon vlerësimin e përgjithshëm të tij nga organet e autorizuara të Shteteve Anëtare në fazat e regjistrimit dhe pas regjistrimit.

3.1.2. Përpilimi i një skedari master dhe përditësimi i informacionit që përmban ai i lejon mbajtësit të certifikatës së regjistrimit dhe personit të autorizuar për farmakovigjilencë:

të sigurohet që sistemi i farmakovigjilencës zbatohet në përputhje me kërkesat e legjislacionit të Shteteve Anëtare, traktateve ndërkombëtare dhe akteve që përbëjnë ligjin e Bashkimit;
konfirmoni përputhshmërinë e sistemit me kërkesat aktuale; të marrë informacion në lidhje me mangësitë e sistemit ose të identifikojë mospërputhshmërinë;
të marrë informacion në lidhje me rreziqet ose joefikasitetin në zbatimin e fushave të caktuara të aktiviteteve të farmakovigjilencës.

3.1.3. Përdorimi i skedarit master kontribuon në optimizimin e procesit të menaxhimit të duhur të sistemit, si dhe në përmirësimin e sistemit të farmakovigjilencës. Kërkesat për paraqitjen e një përmbledhjeje të sistemit të farmakovigjilencës të mbajtësit të autorizimit të tregtimit në formën e një dosjeje kryesore, si dhe kronologjia e ndryshimeve të bëra nga autoriteti përkatës, lehtësojnë planifikimin dhe kryerjen efektive të inspektimeve nga autoritetet kompetente. të Shteteve Anëtare bazuar në metodën e vlerësimit të rrezikut.

3.2 Regjistrimi dhe mirëmbajtja e dosjes kryesore

3.2.1. Vendndodhja.

Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të jetë e vendosur në territoret e Shteteve Anëtare, ose në vendin ku kryhet aktiviteti kryesor i farmakovigjilencës, ose në vendin ku një person i kualifikuar është përgjegjës për zbatimin e farmakovigjilencës, pavarësisht nga formati ( letër ose elektronike). Autoriteti kompetent i Shtetit Anëtar do të informohet për vendndodhjen e dosjes kryesore dhe do të informohet menjëherë për çdo ndryshim në vendndodhjen e tij. Informacioni i kërkuar për vendndodhjen e skedarit kryesor përfshin një tregues të vendndodhjes (adresës) të mbajtësit të certifikatës së regjistrimit ose të një pale të tretë me marrëveshje. Kjo adresë mund të ndryshojë nga adresa e aplikantit ose mbajtësit të autorizimit të marketingut, për shembull, nëse specifikohet adresa e një zyre tjetër të mbajtësit të autorizimit të marketingut, ose nëse aktiviteti kryesor kryhet nga një palë e tretë me marrëveshje. Gjatë përcaktimit të vendndodhjes kryesore për aktivitetet e farmakovigjilencës, mbajtësi i autorizimit të marketingut duhet të marrë parasysh vendndodhjen më të mirë për sistemin e farmakovigjilencës në tërësi. Mbajtësi i autorizimit të marketingut duhet të ketë arsyetimin e duhur për të vendosur për vendndodhjen e dosjes kryesore. Në një situatë kur aktiviteti kryesor kryhet jashtë Unionit ose është e pamundur të përcaktohet vendndodhja kryesore, vendndodhja e paracaktuar e skedarit kryesor është vendi ku kryhen aktivitetet e personit të autorizuar për farmakovigjilencë.

3.2.2. Transferimi i përgjegjësive për dosjen master të sistemit të farmakovigjilencës.

3.2.2.1. Transferimi ose delegimi i detyrave dhe aktiviteteve në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës duhet të dokumentohet dhe monitorohet për të konfirmuar që mbajtësi i autorizimit të marketingut ka përmbushur detyrimet e tij. Personi i autorizuar për farmakovigjilencë duhet të informohet për ndryshimet e bëra në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës për të ushtruar autoritetin e tij për të bërë ndryshime me qëllim përmirësimin e sistemit. Llojet e ndryshimeve që duhet të raportohen menjëherë te personi i autorizuar për farmakovigjilencë:

ndryshimet e bëra në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës, ose një ndryshim në vendndodhjen e tij, informacioni për të cilin duhet të raportohet tek organet e autorizuara të Shteteve Anëtare;
shtimi i masave korrigjuese dhe (ose) parandaluese në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës (për shembull, bazuar në rezultatet e auditimeve dhe inspektimeve) dhe administrimi i devijimeve nga proceset e specifikuara në sistemin e menaxhimit të cilësisë së sistemit të farmakovigjilencës;
ndryshimet e bëra në informacionin e përfshirë në dosjen kryesore që plotësojnë kriteret për kontrollin e duhur të sistemit të farmakovigjilencës (në kuadër të kapacitetit, funksionimit dhe pajtueshmërisë së sistemit);
ndryshimet në marrëveshjen e vendosur për dorëzimin e dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës pranë organeve të autorizuara të Shteteve Anëtare.

3.2.2.2. Personi i autorizuar për farmakovigjilencë duhet të konfirmojë me shkrim njoftimin e tij lidhur me ndryshimet e mëposhtme:

përfshirja e produkteve medicinale në sistemin e farmakovigjilencës, për të cilat është përgjegjës personi i autorizuar në farmakovigjilencë;
transferimi i përgjegjësive për sistemin e farmakovigjilencës te një person i autorizuar për farmakovigjilencë.

3.3. Përshkrimi i sistemeve të farmakovigjilencës

Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përshkruajë sistemin e farmakovigjilencës të 1 ose më shumë produkteve medicinale të mbajtësit të autorizimit të tregtimit. Një mbajtës i autorizimit të marketingut mund të aplikojë sisteme të ndryshme farmakovigjilence për kategori të ndryshme të produkteve medicinale. Çdo sistem i tillë duhet të përshkruhet në një skedar të veçantë master të sistemit të farmakovigjilencës. Këto dosje kryesore duhet të mbulojnë përgjithësisht të gjitha produktet medicinale të mbajtësit të autorizimit të marketingut për të cilat është lëshuar një certifikatë regjistrimi shtetëror.

Nëse një mbajtës i autorizimit të tregtimit ka më shumë se 1 sistem farmakovigjilence, për shembull, sisteme të veçanta farmakovigjilence për lloje të caktuara të produkteve medicinale (vaksina, produkte sanitare, etj.) ose sistemi i farmakovigjilencës mbulon produkte medicinale të më shumë se 1 mbajtës të autorizimit të tregtimit, është dorëzoi 1 skedar master të sistemit farmakovigjilencë që përshkruan çdo sistem.

Mbajtësi i autorizimit të marketingut duhet të caktojë një person të autorizuar për farmakovigjilencën përgjegjës për krijimin dhe mirëmbajtjen e sistemit të farmakovigjilencës të përshkruar në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës.

Nëse 1 sistemi i farmakovigjilencës përdoret nga disa mbajtës të autorizimit të marketingut, çdo mbajtës i autorizimit të marketingut është përgjegjës për të patur një skedar master të sistemit të farmakovigjilencës që përshkruan sistemin e farmakovigjilencës së produkteve të tyre. Mbajtësi i autorizimit të marketingut mund të delegojë, nëpërmjet një marrëveshjeje me shkrim (për shembull, një partneri ose nënkontraktori të licencës), disa ose të gjitha aktivitetet e farmakovigjilencës për të cilat mbajtësi i autorizimit të marketingut është përgjegjës për performancën e duhur. Në këtë rast, dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës së mbajtësit të autorizimit të marketingut mund të ndërlidhet me dosjen kryesore ose me një pjesë të dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës që menaxhohet nga sistemi i palës së cilës i është deleguar aktiviteti në bazë të një marrëveshje për aksesin në këtë informacion nga mbajtësi i autorizimit të marketingut dhe organet e autorizuara të Shteteve Anëtare. Mbajtësi i autorizimit të marketingut duhet të sigurojë që përmbajtja e dosjeve të referuara të jetë në përputhje me sistemin e farmakovigjilencës që zbatohet për produktin medicinal.

Aty ku është e aplikueshme, lista e dosjeve master të sistemit farmakovigjilencë të mbajtur nga një mbajtës i autorizimit të marketingut tregohet në aneks. Informacioni i bashkangjitur përfshin të dhëna për vendndodhjen e skedarëve kryesorë, informacione rreth UPA-së dhe produkteve medicinale përkatëse.

Informacioni i shkurtër i dorëzuar tek organet e autorizuara të Shteteve Anëtare nuk mund të tregojë disa vendndodhje të një skedari kryesor të sistemit të farmakovigjilencës.

Gjatë delegimit të aktiviteteve në sistemin e farmakovigjilencës dhe dosjen kryesore të tij, mbajtësi i autorizimit të marketingut është përgjegjës për sistemin e farmakovigjilencës, duke ofruar informacion mbi vendndodhjen e dosjes kryesore të sistemit farmakovigjilencë, duke mirëmbajtur dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës dhe duke ia dorëzuar atë organeve të autorizuara të Shtetet Anëtare sipas kërkesës. Duhet të ketë marrëveshje me shkrim që përshkruajnë rolet dhe përgjegjësitë për dosjen kryesore të sistemit farmakovigjilencë, prezantimin dhe mirëmbajtjen e tij, si dhe zbatimin e farmakovigjilencës.

Kur përdorni sistemin e farmakovigjilencës nga disa mbajtës të autorizimit të marketingut, rekomandohet që partnerët të bien dakord për mirëmbajtjen e përbashkët të seksioneve përkatëse brenda dosjeve të tyre kryesore në sistem. Disponueshmëria e dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës për mbajtësit e autorizimit të marketingut dhe dorëzimi i tij tek organet e autorizuara të Shteteve Anëtare duhet të specifikohet në marrëveshje me shkrim. Është e rëndësishme që mbajtësi i autorizimit të marketingut të jetë i kënaqur që sistemi i farmakovigjilencës i aplikuar për produktet e tij plotëson kërkesat e nevojshme.

3.4 Informacion i detyrueshëm në dosjen master të sistemit farmakovigjilencë

Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përfshijë dokumente që përshkruajnë sistemin e farmakovigjilencës. Përmbajtja e dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës duhet të pasqyrojë disponueshmërinë e informacionit mbi sigurinë e produkteve medicinale të regjistruara në Shtetet Anëtare. Dosja kryesore duhet të ketë një tabelë të përmbajtjes në mënyrë që të sigurojë orientimin në dokument.

3.4.1. Seksioni i skedarit master rreth ULF.

Informacioni rreth ULF në skedarin kryesor duhet të përfshijë:

një përshkrim të përgjegjësive për të siguruar që PPI-të kanë autoritetin e duhur në sistemin e farmakovigjilencës për të siguruar, promovuar dhe përmirësuar pajtueshmërinë;
një përmbledhje e shkurtër me informacion bazë për rolin e FFM-së;
informacion kontakti për FFA, i cili duhet të përfshijë emrin, adresën postare, telefonin, faksin, email dhe adresën e punës
informacion mbi zbatimin e marrëveshjeve të gatishmërisë në mungesë të FFA. Në rastin e delegimit të detyrave të caktuara tek FFM-ja te një ekzekutues tjetër, lista e detyrave të deleguara duhet të përfshihet në anekse, duke treguar përshkrimin e aktivitetit të deleguar dhe personat të cilëve u është deleguar;
një përshkrim të kualifikimeve dhe përvojës së PFU-së në lidhje me aktivitetet e farmakovigjilencës.

3.4.2. Seksioni i dosjes kryesore mbi strukturën organizative të mbajtësit të autorizimit të marketingut.

3.4.2.1. Duhet të jepet një përshkrim i strukturës organizative të sistemit përkatës të farmakovigjilencës të mbajtësit të autorizimit të marketingut. Përshkrimi duhet të japë një ide të qartë të organizatave të përfshira, njësitë kryesore strukturore të përfshira në farmakovigjilencë dhe marrëdhëniet midis organizatave dhe njësive strukturore që lidhen me zbatimin e aktiviteteve farmakovigjilencë. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përmbajë informacionin e mëposhtëm:

adresën e vendndodhjes ku kryhen aktivitetet e farmakovigjilencës, duke përfshirë mbledhjen dhe vlerësimin e raporteve individuale të reaksioneve të padëshiruara, futjen e raporteve në bazën e të dhënave të sigurisë, përgatitjen e një raporti sigurie të përditësuar periodikisht, identifikimin dhe analizën e sinjaleve, mirëmbajtjen e planeve të menaxhimit të rrezikut, menaxhimin e studimeve të para-regjistrimit dhe pas regjistrimit dhe menaxhimin e ndryshimeve të bëra në informacionin mbi sigurinë e produktit medicinal.
strukturën organizative të mbajtësit të autorizimit të marketingut, duke përfshirë një tregues të pozitës së FFM-së në organizatë;

3.4.2.2. Seksioni i dosjes kryesore mbi aktivitetet e jashtme të farmakovigjilencës.

3.4.2.2.1. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përmbajë një përshkrim të aktiviteteve të jashtme dhe (ose) shërbimeve për përmbushjen e detyrimeve të farmakovigjilencës.

3.4.2.2.2. Informacioni në seksion duhet të përmbajë konfirmimin e marrëdhënieve me strukturat e tjera organizative (për shembull, një marrëveshje për tregtimin e përbashkët të një produkti medicinal, një marrëveshje për kryerjen e aktiviteteve të farmakovigjilencës nga kontraktorët, si dhe marrëveshje të tjera tregtare). Është e nevojshme të tregohet vendndodhja dhe të përshkruhet sistemi i marrëveshjeve ekzistuese për aktivitetet e jashtme të farmakovigjilencës. Përshkrimi i sistemit të marrëveshjeve mund të përpilohet në formën e një liste ose një tabelë. Kur përshkruhet sistemi i marrëveshjeve në formën e një tabele, jepet informacion mbi palët e përfshira, detyrimet e marra përsipër, produktet medicinale për të cilat kryhet farmakovigjilenca dhe territoret e Shteteve Anëtare ku kryhet farmakovigjilenca. Kur përshkruani sistemin e marrëveshjeve në formën e një liste, ai strukturohet sipas llojeve të shërbimeve të përdorura (për shembull, ofrimi i informacionit mjekësor, shërbimet e auditimit, ofrimi i programeve të mbështetjes së pacientit, përpunimi i të dhënave kërkimore), llojet e marrëveshjeve tregtare (një marrëveshje për shpërndarjen e barnave, një marrëveshje e përbashkët marketingu, një marrëveshje për të drejtat e përbashkëta për një autorizim marketingu, etj.) dhe llojet e mbështetjes teknike për aktivitetet e farmakovigjilencës (vendosja e sistemeve kompjuterike në serverët e ofruesit, arkivimi dhe ruajtja të të dhënave të farmakovigjilencës etj.). Kopjet e marrëveshjeve individuale dorëzohen me kërkesë të organeve të autorizuara të Shteteve Anëtare ose gjatë inspektimit dhe auditimit, lista e tyre jepet në anekse.

3.4.2.2.3. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përmbajë kopje të marrëveshjeve të nënshkruara për aktivitete të rëndësishme të jashtme, si:

ofrimi i shërbimeve të farmakovigjilencës (person i autorizuar për farmakovigjilencë, futja e të dhënave të sigurisë, përgatitja e një raporti sigurie të përditësuar periodikisht, dorëzimi i raporteve individuale të reaksioneve të padëshiruara në formë elektronike, vlerësimi i të dhënave të sigurisë, etj.);
delegimi i aktiviteteve sipas dosjes master të sistemit të farmakovigjilencës.

3.4.3. Seksioni i skedarit master në lidhje me burimet e të dhënave të sigurisë.

3.4.3.1. Përshkrimi i departamenteve kryesore që merren me mbledhjen e raporteve individuale të reaksioneve anësore duhet të përfshijë të gjitha palët përgjegjëse për mbledhjen e raporteve të marra sipas kërkesës dhe raportet spontane të reaksioneve anësore ndaj produkteve medicinale të regjistruara në territoret e Shteteve Anëtare. Përshkrimi duhet të përfshijë vendndodhjen e informacionit mjekësor si dhe filialet e organizatës. Ky informacion mund të përpilohet në formën e një liste që tregon gjendjen, natyrën e aktivitetit dhe produktet medicinale (nëse ky aktivitet varet nga lloji i produktit medicinal). Informacioni për palët e treta (partnerët e licencimit, marrëveshjet lokale të shpërndarjes ose marketingut) përfshihet gjithashtu në seksionin që përshkruan marrëveshjet.

3.4.3.2. Burimet e informacionit të sigurisë duhet të përfshijnë gjithashtu një listë të studimeve në vazhdim, regjistrave, programeve mbështetëse ose mbikëqyrjes të sponsorizuara nga mbajtësi i autorizimit të marketingut. Lista duhet të përshkruajë (në nivel global) statusin e çdo studimi ose programi, vendin në fjalë, barnat dhe objektivat kryesore. Studimet intervenuese dhe jo-ndërhyrëse duhet të renditen veçmas sipas substancës aktive të produkteve medicinale. Lista duhet të përmbajë të gjitha studimet (programet), studimet aktuale (programet), si dhe studimet (programet) të kryera brenda 2 viteve të fundit.

3.4.4. Seksioni kryesor i skedarëve mbi sistemet kompjuterike dhe bazat e të dhënave.

3.4.4.1. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përshkruajë vendndodhjen, funksionalitetin dhe përgjegjësitë operacionale të sistemeve kompjuterike dhe bazave të të dhënave të përdorura për të marrë, verifikuar, paraqitur informacionin e sigurisë dhe për të vlerësuar përshtatshmërinë e tij për qëllimin e synuar.

3.4.4.2. Nëse përdoren një numër sistemesh kompjuterike ose bazash të dhënash, zbatueshmëria e tyre në aktivitetet e farmakovigjilencës duhet të përshkruhet në mënyrë të tillë që të kuptohet fusha e kompjuterizimit brenda sistemit të farmakovigjilencës. Përveç kësaj, duhet të përshkruhet statusi i vlefshmërisë së aspekteve kryesore të funksionalitetit të sistemit kompjuterik, si dhe ndryshimi i kontrollit, dizajni i testit, procedurat rezervë dhe arkivat elektronike të të dhënave të nevojshme për të përmbushur kërkesat e farmakovigjilencës dhe dokumentacionin në dispozicion. Sa i përket sistemeve të bazuara në letër (kur sistemi elektronik përdoret vetëm për paraqitjen urgjente të raporteve individuale të reaksioneve anësore), është e nevojshme të përshkruhet administrimi i të dhënave, mekanizmat e përdorur për të siguruar integritetin dhe aksesin në të dhëna.

3.4.5 Seksioni i skedarit master rreth proceseve.

3.4.5.1. Një komponent i rëndësishëm i sistemit të farmakovigjilencës është disponueshmëria e procedurave standarde të shkruara në vendin e biznesit. Nënseksionet 2.6, 2.9-2.12 të këtyre rregulloreve përshkruajnë grupin minimal të kërkuar të procedurave të shkruara të farmakovigjilencës. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përshkruajë dokumentacionin procedural të disponueshëm (lidhjet me procedurat standarde specifike të funksionimit, manualet, etj.), llojet e të dhënave (p.sh. llojin e të dhënave për reagimet anësore individuale) dhe mënyrën e mbajtjes së të dhënave (p.sh. baza e të dhënave për sigurinë, letër dosjet në vendin e marrjes).

3.4.5.2. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përfshijë një përshkrim të proceseve, procedurave për përpunimin dhe regjistrimin e të dhënave gjatë kryerjes së aktiviteteve të farmakovigjilencës, i cili duhet të përfshijë aspektet e mëposhtme:

monitorimi i vazhdueshëm i raportit përfitim-rrezik të produktit medicinal, rezultati i vlerësimit dhe procesi i vendimmarrjes për masat e duhura, procesi i gjenerimit, verifikimit dhe vlerësimit të sinjaleve, marrja e të dhënave dalëse nga bazat e të dhënave të sigurisë, shkëmbimi i të dhënave me departamentet klinike etj.;
sistemi i menaxhimit të rrezikut dhe monitorimi i rezultateve të zbatimit të masave për minimizimin e rrezikut. Nëse në këtë proces përfshihen disa departamente, radha e ndërveprimit të tyre përcaktohet me procedura ose marrëveshje me shkrim;
mbledhjen, verifikimin, informacionin vijues, vlerësimin dhe paraqitjen e informacionit për rastet individuale të reaksioneve anësore. Procedurat sipas këtij seksioni duhet të bëjnë dallimin e qartë ndërmjet aktiviteteve lokale dhe ndërkombëtare;
planifikimin, përpilimin dhe dorëzimin e raporteve periodike të përditësuara të sigurisë;
ofrimi i informacionit për problemet e sigurisë për konsumatorët, punonjësit mjekësorë dhe organet e autorizuara të Shteteve Anëtare;
prezantimi i ndryshimeve të lidhura me sigurinë në SmPC dhe HSM (PL). Procedurat duhet të mbulojnë shkëmbimin e brendshëm dhe të jashtëm të të dhënave.

3.4.5.3. Për çdo linjë biznesi, mbajtësi i autorizimit të marketingut duhet të jetë në gjendje të sigurojë prova të funksionimit të sistemit të tij për marrjen e vendimeve dhe veprimeve të duhura në kohën e duhur.

3.4.5.4. Duhet të jepen të dhëna për aktivitete të tjera, duke konfirmuar ekzistencën e një sistemi të duhur të sigurimit të cilësisë në sistemin e farmakovigjilencës. Të dhëna të tilla, në veçanti, përfshijnë të dhëna për funksionet dhe përgjegjësitë e FFM-së, duke iu përgjigjur kërkesave nga autoritetet kompetente të Shteteve Anëtare për informacion, kërkimin e literaturës, kontrollin e ndryshimeve në bazat e të dhënave të sigurisë, marrëveshjet për shkëmbimin e të dhënave të sigurisë, arkivimin të të dhënave të sigurisë, auditimit të farmakovigjilencës, kontrollit të sistemit të cilësisë dhe trajnimit. Gjatë rishikimit, mund të përdoret një tabelë me të gjitha dokumentet procedurale të farmakovigjilencës (përfshirë emrat dhe numrat e tyre).

3.4.6. Seksioni i dosjes kryesore për aplikimin e sistemit të farmakovigjilencës.

Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përfshijë konfirmimin e monitorimit të vazhdueshëm të funksionimit të sistemit të farmakovigjilencës, duke përfshirë kontrollin e rezultateve kryesore, si dhe një përshkrim të metodave të monitorimit, dhe të paktën të përmbajë:

përshkrimi i procedurës për vlerësimin e korrektësisë së paraqitjes së raporteve individuale të reaksioneve anësore. Vizatimet (grafikët) duhet të dorëzohen që konfirmojnë afatin kohor të dorëzimit të informacionit në përputhje me kërkesat e legjislacionit të Shteteve Anëtare;
një përshkrim të standardeve të përdorura për të kontrolluar cilësinë e informacionit të dhënë dhe aktivitetet e farmakovigjilencës. Tregues të tillë përfshijnë informacionin e marrë nga autoritetet kompetente të Shteteve Anëtare në lidhje me cilësinë e raportimit të reaksioneve të padëshiruara, PSAR ose të dhëna të tjera të raportuara;
analiza e afatit kohor të dorëzimit të PSAR tek autoritetet kompetente të Shteteve Anëtare (duhet të pasqyrohen të dhënat më të fundit të përdorura nga mbajtësi i autorizimit të marketingut për të vlerësuar pajtueshmërinë me kërkesat);
analiza e afateve kohore të kryerjes së ndryshimeve të sigurisë në krahasim me afatet e përcaktuara, si dhe datën dhe përshkrimin e ndryshimeve të nevojshme të sigurisë që janë identifikuar, por ende nuk i janë dorëzuar organit të autorizuar;
aty ku është e aplikueshme, rishikimi i përputhshmërisë me detyrimet sipas planit të menaxhimit të rrezikut ose detyrime ose kërkesa të tjera që lidhen me farmakovigjilencën.

Qëllimi i sistemit të farmakovigjilencës duhet të përshkruhet dhe shpjegohet. Aty ku është e përshtatshme, një listë e treguesve të performancës së farmakovigjilencës duhet t'i bashkëngjitet dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës.

3.4.7. Seksioni i dosjes master mbi farmakovigjilencën për sistemin e cilësisë.

Ky seksion ofron një përshkrim të sistemit të menaxhimit të cilësisë brenda kornizës së strukturës organizative dhe aplikimit të sistemit të cilësisë në farmakovigjilencë.

3.4.7.1. dokumentet procedurale.

Një listë e procedurave dhe proceseve të dokumentuara që lidhen me aktivitetet e farmakovigjilencës, duke treguar lidhjen e tyre me funksionet dhe qasjet e tjera për vlerësimin e procedurave. Lista duhet të përmbajë numrin e dokumentit, titullin, datën e hyrjes në fuqi (për procedurat standarde të funksionimit, udhëzimet e punës, manualet, etj.) dhe një përshkrim të aksesit në dokumente. Duhet të specifikohen procedurat standarde të funksionimit në pronësi të ofruesve të shërbimeve dhe palëve të tjera të treta.

3.4.7.2. Arsimi.

Një përshkrim i menaxhimit të burimeve gjatë aktiviteteve të farmakovigjilencës është dhënë:

struktura organizative me numrin e personave të përfshirë në zbatimin e aktiviteteve të farmakovigjilencës, duke përfshirë një lidhje me vendin ku ruhen dokumentet e kualifikimit;
lista e vendeve të stafit;
Përshkrim i shkurtër konteksti mësimor, duke përfshirë një lidhje me vendin ku ruhen dokumentet mësimore;
udhëzime për proceset kritike.

Personeli duhet të trajnohet siç duhet në zbatimin e aktiviteteve të farmakovigjilencës. Kjo vlen jo vetëm për personelin në njësitë e farmakovigjilencës, por edhe për personat që mund të marrin mesazhe sigurie.

3.4.7.3. Auditimi.

Informacioni rreth auditimit të sistemit të sigurimit të cilësisë në sistemin e farmakovigjilencës duhet të përfshihet në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës. Shtojca duhet të përfshijë një përshkrim të metodës së planifikimit të kontrollit të sistemit farmakovigjilencë dhe mekanizmave të raportimit, si dhe një listë të auditimeve të planifikuara dhe të përfunduara të sistemit të farmakovigjilencës. Kjo listë duhet të përfshijë datat, qëllimin dhe statusin e përfundimit të auditimeve nga ofruesit e shërbimeve, aktivitetet specifike të farmakovigjilencës ose vendndodhjet e funksioneve të farmakovigjilencës dhe fushat operacionale të angazhimit të lidhura me përmbushjen e detyrimeve.

Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përmbajë gjithashtu komente mbi auditimet në të cilat janë marrë rezultate të rëndësishme. Kjo do të thotë që lista e auditimeve të kryera duhet të tregojë rezultatet që janë vlerësuar si të rëndësishme ose kritike, si dhe një përshkrim të shkurtër të planit të veprimit korrigjues ose parandalues me afate. Duhet të sigurohet një lidhje me raportin e plotë të auditimit, dokumentet me një plan për masat korrigjuese dhe parandaluese.

Komentet, veprimet korrigjuese dhe parandaluese, si dhe informacioni në lidhje me gjetjen e një raporti auditimi duhet të përfshihen në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës derisa veprimet korrigjuese dhe (ose) parandaluese të zbatohen plotësisht, domethënë, komentet fshihen vetëm pasi rezultatet e veprimeve korrigjuese janë demonstruar dhe/ose prova (duke përfshirë nga një palë e pavarur) e përmirësimit të rëndësishëm të sistemit.

Si një mjet për menaxhimin e sistemit të farmakovigjilencës dhe sigurimin e një baze për kryerjen e një auditimi ose inspektimi, dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të përmbajë gjithashtu një përshkrim të proceseve për regjistrimin, përpunimin dhe eliminimin e devijimeve të identifikuara në sistemin e menaxhimit të cilësisë.

3.4.8. Bashkëngjitje në dosjen kryesore.

Bashkëngjitja në dosjen kryesore të sistemit farmakovigjilencë duhet të përmbajë dokumentet e mëposhtme:

një listë e produkteve medicinale që janë të regjistruara nga mbajtësi i autorizimit të tregtimit në Shtetet Anëtare dhe në vendet e treta që mbulohen nga skedari kryesor i sistemit farmakovigjilencë, duke përfshirë emrat e produkteve medicinale, emrat ndërkombëtarë jopronar të substancave aktive dhe emrin e shteti në të cilin autorizimi i marketingut është i vlefshëm, numrat e certifikatave të regjistrimit.
Lista duhet të strukturohet sipas substancave aktive dhe, sipas rastit, duhet të përmbajë një tregues të ekzistencës së kërkesave specifike për kontrollin e sigurisë së barnave (për shembull, futja e masave për minimizimin e rrezikut të përshkruara në planin e menaxhimit të rrezikut).
Në rastin e sistemeve bashkëpunuese të farmakovigjilencës, duhet të përfshihet një listë e produkteve medicinale dhe mbajtësve të autorizimit të marketingut që aplikojnë sistemin e farmakovigjilencës të përshkruar në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës, në mënyrë që të ketë listën e plotë produktet medicinale të mbuluara nga skedari kryesor i sistemit të farmakovigjilencës;
një listë të marrëveshjeve kontraktuale në lidhje me aktivitetet e deleguara të farmakovigjilencës, duke përfshirë produktet dhe territoret përkatëse medicinale;
listën e detyrave të deleguara nga një person i autorizuar për farmakovigjilencë;
një listë të të gjitha auditimeve të përfunduara gjatë periudhës 10-vjeçare dhe një listë të auditimeve të planifikuara;
një listë të treguesve të performancës së farmakovigjilencës (kur është e aplikueshme);
një listë e dosjeve të tjera kryesore të sistemit farmakovigjilencë të mbajtur nga mbajtësi i autorizimit të marketingut (kur është e aplikueshme).

3.5 Ndrysho kontrollin, versionimin dhe arkivimin

3.5.1. Autoritetet kompetente të Shteteve Anëtare mund të kërkojnë informacion për ndryshime të rëndësishme në sistemin e farmakovigjilencës, të cilat mund të përfshijnë, por nuk kufizohen në ndryshimet e mëposhtme:

a) ndryshime në bazën(et) e të dhënave të sigurisë të sistemit të farmakovigjilencës, të cilat mund të përfshijnë ndryshime në vetë bazën e të dhënave ose në bazat e të dhënave përkatëse, ndryshime në statusin e vlefshmërisë së bazës së të dhënave dhe ndryshime në informacionin për të dhënat e transferuara ose të transferuara;
b) ndryshime në ofrimin e shërbimeve të rëndësishme të farmakovigjilencës, veçanërisht kur bëhet fjalë për marrëveshje të rëndësishme kontraktuale për ofrimin e të dhënave të sigurisë;
c) ndryshime organizative si marrja e një shoqërie nga një tjetër, bashkimi, ndryshimi i vendit të veprimtarive të farmakovigjilencës ose delegimi (transferimi) i menaxhimit të dosjes master të sistemit farmakovigjilencë.

3.5.2. Meqenëse skedari kryesor i sistemit të farmakovigjilencës përfshin lista të produkteve medicinale dhe aktiviteteve që mund të ndryshojnë herë pas here, mbajtësit e autorizimit të marketingut duhet të zbatojnë sisteme të kontrollit të ndryshimeve dhe të zhvillojnë mënyra të besueshme për të qëndruar të vetëdijshëm për ndryshimet përkatëse në mënyrë që të rishikojnë siç duhet skedarin kryesor të sistemit farmakovigjilencë. Për më tepër, ndryshimet e bëra në skedarin kryesor të sistemit të farmakovigjilencës duhet të regjistrohen në atë mënyrë që një historik i ndryshimeve (duke përfshirë datën dhe kontekstin e ndryshimeve) të jetë gjithmonë i disponueshëm. Informacioni që përditësohet vazhdimisht, të tilla si listat e barnave, procedurat standarde të funksionimit ose të dhënat e pajtueshmërisë, mund të regjistrohen përmes një historie ndryshimesh, e cila mund të përfshijë të dhëna nga sistemet e kontrolluara (p.sh. sistemet elektronike të menaxhimit të të dhënave ose bazat e të dhënave ligjore). Kështu, është e mundur të menaxhohen versionet e zëvendësuara të dokumenteve jashtë përmbajtjes së tekstit të skedarit kryesor të sistemit farmakovigjilencë, me kusht që historia e ndryshimeve të merret parasysh dhe t'u dorëzohet organeve të autorizuara të Shteteve Anëtare sipas kërkesës. Ndryshime të rëndësishme ose të rëndësishme përshkruese në përmbajtjen e tekstit të skedarit kryesor mund të kërkojnë krijimin version i ri skedari kryesor i sistemit farmakovigjilencë.

3.5.3 Mbajtësit e autorizimit të marketingut duhet të justifikojnë metodën e zgjedhur dhe të zhvillojnë procedurat e kontrollit të dokumentacionit për të menaxhuar siç duhet procesin e mbajtjes së skedarit master të sistemit farmakovigjilencë. Parimi themelor është që, si bazë për auditime dhe inspektime, dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës përmban një përshkrim të sistemit të farmakovigjilencës në momentin aktual, por një vlerësim i funksionimit dhe drejtimit të sistemit të farmakovigjilencës në fazat e mëparshme mund të kërkojë njohje shtesë. me sistemin.

3.5.4. Kur bëhen ndryshime në skedarin kryesor të sistemit farmakovigjilencë, duhet të merren parasysh edhe sistemet bashkëpunuese të farmakovigjilencës dhe aktivitetet e deleguara të farmakovigjilencës. Kontrolli i duhur i ndryshimit përfshin regjistrimin e datës dhe kontekstit të njoftimeve për ndryshime tek autoritetet e shteteve anëtare, IFF-të dhe palët e treta.

3.5.5. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës duhet të jetë në një formë të lexueshme dhe të aksesueshme. Është e nevojshme të jepet një përshkrim i procedurës së arkivimit në mediat elektronike dhe (ose) të shtypura të dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës.

3.6 Prezantimi i dosjes master të sistemit të farmakovigjilencës

PFU duhet të ketë akses të përhershëm në skedarin kryesor të sistemit farmakovigjilencë. Autoriteteve kompetente të Shteteve Anëtare do t'u sigurohet akses i përhershëm në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës sipas kërkesës. Informacioni në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës duhet të jetë i plotë, i saktë dhe të pasqyrojë sistemin aktual të farmakovigjilencës në momentin aktual, që do të thotë se informacioni në dosjen kryesore duhet të përditësohet dhe, nëse është e nevojshme, të rishikohet, duke marrë parasysh përvojën e fituar, progresin teknik dhe shkencor dhe ndryshimet në standardet rregullatore. Mbajtësi i certifikatave të regjistrimit duhet të sigurojë akses në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës për organet e autorizuara të Shteteve Anëtare brenda 7 ditëve pune pas marrjes së kërkesës përkatëse.

3.6.1. Formati dhe struktura

Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës mund të jetë në formë elektronike, me kusht që të jetë e mundur të sigurohet një kopje fizike e strukturuar qartë me kërkesë të organeve të autorizuara të Shteteve Anëtare. Në çdo format, skedari kryesor i sistemit të farmakovigjilencës duhet të jetë në një formë të lexueshme, të plotë dhe të aksesueshme, duke siguruar aftësinë për të vlerësuar të gjitha dokumentet dhe gjurmueshmërinë e ndryshimeve. Mund të jetë e nevojshme të kufizohet aksesi në skedarin kryesor të sistemit farmakovigjilencë për të ushtruar kontrollin e duhur të përmbajtjes së tij dhe për të ndarë përgjegjësitë për menaxhimin e skedarit kryesor të sistemit farmakovigjilencë (në kontekstin e kontrollit dhe arkivimit të ndryshimeve).

3.7 Përgjegjësitë e pjesëmarrësve në sistemin e farmakovigjilencës

3.7.1. Mbajtësit e certifikatave të regjistrimit.

3.7.1.1. Mbajtësit e autorizimit të tregtimit duhet të zhvillojnë dhe zbatojnë një sistem farmakovigjilence për kontrollin dhe mbikëqyrjen e një ose më shumë produkteve medicinale. Ata janë gjithashtu përgjegjës për krijimin dhe mbajtjen e një skedari master të sistemit farmakovigjilencë në të cilin regjistrohen aktivitetet e farmakovigjilencës për një ose më shumë produkte medicinale të regjistruara. Mbajtësi i autorizimit të marketingut duhet të caktojë një PFU përgjegjës për ngritjen dhe funksionimin e sistemit të farmakovigjilencës të përshkruar në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës.

3.7.1.2. Gjatë paraqitjes së një aplikimi për regjistrimin e një produkti medicinal, aplikanti duhet të ketë në dispozicion një përshkrim të sistemit të farmakovigjilencës që do të funksionojë në territorin e Bashkimit ose në territorin e Shteteve Anëtare individuale. Gjatë vlerësimit të aplikimit për regjistrim, aplikantit mund t'i kërkohet të paraqesë një kopje të dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës për shqyrtim.

3.7.1.3. Mbajtësi i autorizimit të marketingut është përgjegjës për krijimin e dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës në Shtetet Anëtare dhe regjistrimin e vendndodhjes së dosjes kryesore me autoritetet kompetente të Shteteve Anëtare kur aplikoni për regjistrimin e një produkti medicinal. Në dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës është e nevojshme të përshkruhet sistemi aktual i farmakovigjilencës. Ju mund të përfshini informacione rreth komponentëve të sistemit që do të zbatohen në të ardhmen dhe që duhet të renditen si të planifikuara dhe jo të zbatuara ose aktive.

3.7.1.4. Puna e krijimit, mbajtjes dhe dorëzimit të skedarit kryesor të sistemit të farmakovigjilencës tek organet e autorizuara të Shteteve Anëtare mund t'i transferohet një pale të tretë, por mbajtësi i autorizimit të marketingut mban përgjegjësinë e plotë për pajtueshmërinë me kërkesat e legjislacionit të Shteteve Anëtare. traktatet dhe aktet ndërkombëtare që përbëjnë të drejtën e Bashkimit. Mbajtja e skedarit master të sistemit farmakovigjilencë në një gjendje të vlefshme dhe të aksesueshme (qasje e përhershme për auditim dhe inspektim) mund të delegohet, por mbajtësi i autorizimit të marketingut bazë të përhershmeështë përgjegjës për të siguruar kryerjen e këtij funksioni në një nivel që plotëson kërkesat e legjislacionit të Shteteve Anëtare, traktateve ndërkombëtare dhe akteve që përbëjnë ligjin e Bashkimit.

3.7.1.5. Në rast të një ndryshimi në FDA ose informacionin përkatës të kontaktit, si dhe vendndodhjen e dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës, mbajtësi i autorizimit të marketingut paraqet një kërkesë pranë organeve të autorizuara të Shteteve Anëtare për të bërë ndryshimet e duhura. Mbajtësit e autorizimit të marketingut janë përgjegjës për përditësimin e informacionit në lidhje me FDA dhe vendndodhjen e skedarit kryesor të sistemit farmakovigjilencë.

3.7.2 Organet e autorizuara të Shteteve Anëtare.

3.7.2.1. Autoritetet kompetente të Shteteve Anëtare janë përgjegjëse për monitorimin e sistemeve të farmakovigjilencës të mbajtësve të autorizimit të marketingut. Dosja e plotë kryesore e sistemit të farmakovigjilencës mund të kërkohet në çdo kohë (për shembull, kur ka pyetje në lidhje me sistemin e farmakovigjilencës, ose profilin e sigurisë së një produkti medicinal, ose në përgatitje për një inspektim). Informacioni në lidhje me ndryshimet në informacionin përmbledhës për sistemin e farmakovigjilencës ose në përmbajtjen e skedarit kryesor të sistemit farmakovigjilencë përdoret gjithashtu gjatë planifikimit dhe kryerjes së inspektimit.

3.7.2.2. Autoritetet e autorizuara të Shteteve Anëtare shkëmbejnë informacion mbi sistemet e farmakovigjilencës, duke përfshirë edhe për qëllimin e transferimit të të dhënave në programet kombëtare të inspektimit të zhvilluara në bazë të analizës së rrezikut. Inspektorët e organeve të autorizuara të Shteteve Anëtare raportojnë mospërputhje me kërkesat e detyrueshme, duke përfshirë kërkesat për dosjen kryesore të sistemit të farmakovigjilencës dhe sistemin e farmakovigjilencës.

3.8 Disponueshmëria e skedarit master të sistemit farmakovigjilencë

3.8.1. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës mbahet në një gjendje të vlefshme dhe të aksesueshme për një person të autorizuar për farmakovigjilencë. Ai gjithashtu duhet të jetë i disponueshëm për inspektim gjatë gjithë kohës, pavarësisht nëse është dhënë ose jo njoftim paraprak.

3.8.2. Mbajtësi i autorizimit të marketingut ruan dhe dorëzon, me kërkesë të organit të autorizuar të Shtetit Anëtar, një kopje të dosjes kryesore të sistemit të farmakovigjilencës. Mbajtësi i autorizimit të tregtimit duhet të dorëzojë një kopje të dosjes kryesore brenda 7 ditëve pune pas marrjes së kërkesës përkatëse. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës paraqitet në formë të lexueshme në format elektronik ose në letër.

3.8.3 Nëse i njëjti skedar master i sistemit të farmakovigjilencës përdoret nga më shumë se një mbajtës i autorizimit të marketingut (në rastin e një sistemi të përbashkët farmakovigjilence), skedari kryesor përkatës i sistemit të farmakovigjilencës duhet të jetë i disponueshëm për secilin prej tyre në mënyrë të tillë që secili prej tyre mbajtësit e autorizimit të marketingut patën mundësinë të dorëzojnë dosjen kryesore pranë organit të autorizuar të shtetit anëtar brenda 7 ditëve pune pas marrjes së kërkesës përkatëse.

3.8.4. Dosja kryesore e sistemit të farmakovigjilencës në përgjithësi nuk kërkohet gjatë vlerësimit të aplikimeve të reja për regjistrimin e një produkti medicinal (d.m.th. përpara regjistrimit të një produkti medicinal), por mund të kërkohet në raste të veçanta, veçanërisht në rastin e zbatimit. sistemi i ri farmakovigjilencën ose në rast të identifikimit të problemeve me sigurinë e produktit medicinal ose çështjeve që lidhen me respektimin e kërkesave të legjislacionit të Shtetit Anëtar dhe traktateve dhe akteve ndërkombëtare që përbëjnë ligjin e Bashkimit për farmakovigjilencën.

PRAKTIKA TË MIRA FARMAKOVIGJILANCE NË SH.B.A dhe BASHKIM EVROPIAN

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Institucioni Buxhetor Federal i Shtetit "Qendra Shkencore për Ekspertizën e Produkteve Medicinale" e Ministrisë së Shëndetësisë të Federatës Ruse, Moskë

Abstrakt: Artikulli paraqet rezultatet e një analize krahasuese të Praktikës së Mirë të Farmakovigjilencës (GVP), e zhvilluar nga ekspertë nga autoritetet rregullatore të Bashkimit Evropian (BE) dhe Shteteve të Bashkuara. Është treguar se GVP EU mbulon pothuajse të gjitha aspektet e mundshme të farmakovigjilencës. Vihet re se mangësitë e GVP BE janë vështirësitë në kuptimin dhe interpretimin e saktë të disa përkufizimeve dhe proceseve, si dhe vështirësia e zbatimit në praktikë të një sërë dispozitash, kryesisht të lidhura me organizimin e një sistemi të menaxhimit të cilësisë, duke përfshirë auditimit dhe inspektimeve. Përdorimi i GVP EU rekomandohet si bazë për zhvillimin e Rregullave të brendshme të GVP.

Fjalët kyçe: praktikë e mirë farmakovigjilence, Bashkimi Evropian, BE, SHBA.

PRAKTIKA E MIRE FARMAKOVIGJILENCËS NË SHTETET E BASHKUARA DHE BASHKIM EVROPIAN

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Institucioni Buxhetor Federal i Shtetit "Qendra Shkencore për Vlerësimin e Ekspertëve të Produkteve Medicinale",

Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse, Moskë

Përmbledhje: Artikulli paraqet rezultatet e një analize krahasuese të Praktikave të mira të farmakovigjilencës (GVP), të zhvilluar nga ekspertë të organeve rregullatore të Bashkimit Evropian (BE) dhe Shteteve të Bashkuara. Është treguar se GVP e BE-së mbulon pothuajse të gjitha aspektet e mundshme të farmakovigjilencës. Vihet re se disavantazhet e GVP të BE-së janë vështirësitë në kuptimin dhe interpretimin e saktë të përkufizimeve dhe proceseve të caktuara, si dhe kompleksiteti i zbatimit në praktikë të një sërë dispozitash, kryesisht të lidhura me organizimin e sistemit të menaxhimit të cilësisë. duke përfshirë auditimin dhe inspektimin. Si bazë për zhvillimin e Rregullave Ruse GVP rekomandohet të përdoret GVP BE.

Fjalët kyçe: Praktikat e mira të farmakovigjilencës, GVP, Bashkimi Evropian, BE, Shtetet e Bashkuara.

Bashkimi Evropian (BE). Për të kryer këtë vlerësim janë përdorur metoda të analizës krahasuese dhe të përpunimit analitik e sintetik të informacionit.

Në mars 2005, Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA), si pjesë e përpjekjeve të saj për të zhvilluar masa të menaxhimit të rrezikut për industrinë farmaceutike në përdorimin e barnave (MPs) dhe barnave imunobiologjike (IBPs), përgatiti " Udhëzime për industrinë farmaceutike . Udhëzime për industrinë.Praktikat e mira të farmakovigjilencës dhe vlerësimi farmakoepidemiologjik). Ky dokument ka natyrë këshilluese dhe pasqyron pikëpamjen aktuale të FDA-së në lidhje me metodat për zbulimin e sinjaleve të sigurisë së barnave, analizën e tyre, vlerësimin farmakoepidemiologjik dhe zhvillimin e një plani farmakovigjilence.

Rregullat e përgatitura nga stafi i FDA përmbajnë seksionet e mëposhtme:

Rregullat e praktikave të mira të raportimit;

Karakteristikat (kriteret) e një raporti të përgatitur mirë për ndërlikimet e farmakoterapisë (Good Case Report);

Metodat për formimin dhe analizën e një sërë mesazhesh në lidhje me ndërlikimet e farmakoterapisë (përfshirë përdorimin e mjeteve matematikore dhe statistikore - të ashtuquajturat minierat e të dhënave);

Kriteret për sinjalet e sigurisë së barnave që kërkojnë studim të mëtejshëm;

Shembuj të modeleve të studimeve vëzhguese jo të rastësishme që synojnë studimin e sinjaleve të sigurisë së barnave (përfshirë.

farmakoepidemiologjike, regjistrat etj.);

Interpretimi i të dhënave të marra: llogaritja e shpeshtësisë së zhvillimit të rasteve të reja të HP (shkalla e incidencës) dhe frekuenca e raportimit (shkalla e raportimit);

Qasje për përgatitjen e një plani farmakovigjilence.

Rregullat e praktikës së mirë të farmakovigjilencës të zhvilluara nga FDA janë këshilluese dhe subjektive (lejohet të përdoren forma alternative dhe metoda raportimi që nuk bien ndesh me legjislacionin federal me pëlqimin e një eksperti të agjencisë), i cili kompenson mungesën e seksioneve të tilla si kritere. për cilësinë e funksionimit të sistemit të farmakovigjilencës, auditimin e sistemit të farmakovigjilencës, shabllonet e dokumenteve për sigurinë e barnave të dorëzuara pranë autoriteteve rregullatore.

GVP e vendeve të BE-së

Në dhjetor 2010, legjislacioni i ri në fushën e farmakovigjilencës (Rregullorja (BE) Nr. 1235/2010 dhe Direktiva 2010/84/BE) hyri në fuqi në Bashkimin Evropian, sipas të cilit në BE është formuar një rrjet rregullator, i përbërë nga autoritetet përgjegjëse të vendeve anëtare, Komisioni Evropian dhe Agjencia Evropiane e Barnave (EMA), e cila ka rolin e koordinatorit.

Përgjegjës për funksionimin e sistemit të farmakovigjilencës dhe vlerësimin e rreziqeve që lidhen me përdorimin e barnave brenda EMA është Komiteti i Vlerësimit të Riskut të Farmakovigjilencës (PRAC).

Paketa kryesore e dokumenteve të këtij legjislacioni janë Rregullat e Praktikës së Mirë Farmaceutike.

makovigjilenca, e zhvilluar nga një komision ekspertësh nga EMA dhe vendet anëtare të BE-së për të siguruar funksionimin e sistemit të farmakovigjilencës në BE.

Strukturisht, Rregullat e Praktikës së Mirë të Farmakovigjilencës ndahen në 16 module (përshkrimi i proceseve kryesore të farmakovigjilencës).

zora) dhe rekomandimet (konsideratat) të përgatitura për pajisje mjekësore individuale ose të synuara për grupe të caktuara të popullsisë (që do të publikohen sapo të jenë gati, njëra pas tjetrës). Lista dhe përmbledhja e moduleve dhe rekomandimeve të GVP të vendeve të BE-së janë paraqitur në Tabelën 1.

Tabela 1. Modulet e Rregullave të Praktikës së Mirë të BE-së për Farmakovigjilencën

Numri i modulit Përshkrim i shkurtër i modulit

Moduli I Sistemet e farmakovigjilencës dhe kriteret e performancës

Dosja kryesore e Modulit II

Moduli III Inspektimet

Moduli IV Auditimi i sistemit të farmakovigjilencës

Moduli V Sistemet e Menaxhimit të Riskut

Moduli VI Teknikat për trajtimin e raporteve të rasteve të reagimeve të padëshiruara (menaxhimi dhe raportimi)

Moduli VII Raporti Periodik i Sigurisë (POFS)

Moduli VIII Studimet e sigurisë pas marketingut

Moduli IX Menaxhimi i sinjaleve

Moduli X Monitorim shtesë

Moduli XI Pjesëmarrja e publikut në farmakovigjilencë

Moduli XII Procesi i vazhdueshëm i farmakovigjilencës, metodat për vlerësimin e raportit përfitim-risk të farmakoterapisë, procesi i marrjes së masave administrative, planifikimi dhe organizimi i marrëdhënieve me publikun

Moduli XIII Puna për zhvillimin e këtij moduli (menaxhimi i incidenteve) është ndërprerë. Materialet informative të disponueshme janë të përfshira në Modulin XII

Moduli XIV Bashkëpunimi Ndërkombëtar

Moduli XV Organizimi i komunikimit në fushën e sigurisë së barnave

Moduli XVI Masat për zbutjen e rrezikut: Përzgjedhja e instrumenteve dhe treguesit e performancës

Shtojca I Përkufizimet

Shtojca II POBL dhe shabllonet e komunikimit të drejtpërdrejtë të kujdesit shëndetësor-profesionist

Shtojca III Udhëzime të tjera të farmakovigjilencës

Shtojca IV e Udhëzimeve të Konferencës Ndërkombëtare për Harmonizimin e Kërkesave Teknike për regjistrimin e Farmaceutikëve për Përdorim Njerëzor (ICH) mbi farmakovigjilencën

Rregullat e praktikës së mirë për farmakovigjilencën e vendeve të BE-së mbulojnë pothuajse të gjitha aspektet e mundshme të farmakovigjilencës, megjithatë, një sërë dispozitash, të tilla si metodat për vlerësimin e raportit përfitim-rrezik të farmakoterapisë, organizimi i një sistemi të menaxhimit të cilësisë, duke përfshirë auditimin dhe kontrollet e inspektimit, nuk janë mjaftueshëm të qarta.

zhvilluar (në diskutim) dhe mund të jetë e vështirë për t'u zbatuar në praktikë.

Analizë krahasuese e GVP të SHBA-së dhe BE-së

Rezultatet e analizës krahasuese të Rregullave të ESD të SHBA dhe BE-së janë sistemuar dhe paraqitur në Tabelën 2.

GVP e SHBA GVP e BE-së

Statusi ligjor i dokumentit

Këshillimor (është e mundur të përdoren qasje alternative nëse ato nuk bien ndesh me legjislacionin ekzistues) E detyrueshme (është e nevojshme të respektohen rreptësisht normat dhe rregullat e specifikuara në dokumente)

Terminologjia

Përmban një numër të vogël përkufizimesh të nevojshme për të kuptuar Rregullat e Detajuara; përmban një numër të madh termash dhe përkufizimesh.

Afatet për raportim dhe raportim për HP

Nuk specifikohet Specifikuar

Kriteret e cilësisë për funksionimin e sistemit të farmakovigjilencës

Asnjë i specifikuar

Metodat për analizimin e raportit përfitim-rrezik të farmakoterapisë

Jo (dorëzuar në TM4 2014)

Auditimi i sistemit të farmakovigjilencës

Nuk ka përshkrim të kuadrit rregullator, strukturës organizative dhe proceseve në sistemin e auditimit të farmakovigjilencës

Studimet e sigurisë së barnave pas regjistrimit

Janë paraqitur kriteret për sinjalet e sigurisë së barnave që kërkojnë studime shtesë vëzhguese (përfshirë studimet farmakoepidemiologjike) dhe shembuj të dizajnit të tyre Përshkrimi i rasteve në të cilat kërkohen prova klinike pas regjistrimit, qëllimet, metodat, dizajni i tyre, si dhe lista dhe struktura e dokumenteve të nevojshme për kërkime

Modelet e dokumenteve mbi sigurinë e barnave të dorëzuara tek autoritetet rregullatore

Mënyrat për të komunikuar në mënyrë efektive

Menaxhimi i rreziqeve

Bashkëpunimi ndërkombëtar

Nuk ofrohet Ofrohet

Tabela 2. Dallimet midis rregullave të GVP të SHBA-së dhe BE-së

Nga të dhënat e paraqitura në tabelën 2, mund të shihet se ka dallime të caktuara ndërmjet Rregullave të GVP-së të aplikuara në SHBA dhe BE. Kështu, rregullat GVP të propozuara nga ekspertët e FDA janë mjaft këshilluese dhe subjektive, ndërsa rregullat e ngjashme të përdorura në BE janë të detyrueshme dhe përshkruajnë në detaje të gjitha aktivitetet e kryera si pjesë e monitorimit të sigurisë së barnave.

Përparësitë e të dy versioneve të Rregullave GVP janë mundësia e krijimit të një sistemi të ri ose përmirësimi i efikasitetit të një sistemi ekzistues të monitorimit të sigurisë së barnave; lehtësimin e komunikimit dhe mirëkuptimit të ndërsjellë ndërmjet të gjitha subjekteve të qarkullimit të drogës; unifikimin e kërkesave për cilësinë e informacionit të dhënë nga mbajtësit e certifikatave të regjistrimit dhe funksionimin e sistemit të kontrollit të sigurisë së barnave; përmirësimi i sigurisë së farmakoterapisë nëpërmjet miratimit të masave të shpejta dhe të përshtatshme për nivelin e rrezikut të masave rregullatore që synojnë eliminimin ose minimizimin e plotë të ashpërsisë së pasojave.

Mangësitë kryesore të përbashkëta të Rregullave GVP të SHBA-së dhe vendeve të BE-së përfshijnë vështirësitë në kuptimin dhe interpretimin e saktë të disa përkufizimeve dhe proceseve, si dhe vështirësitë në zbatimin e një sërë dispozitash në praktikë. Kjo papërsosmëri e Rregullave GVP, e cila duhet të merret parasysh gjatë përgatitjes dhe zhvillimit të tyre për Rusinë, është për faktin se në fazën aktuale të zhvillimit të farmakovigjilencës nuk është e mundur të krijohet një algoritëm i caktuar universal ose një procedurë standarde funksionimi ( SOP) për analizimin e dokumentacionit të sigurisë së barnave. Në shumë mënyra

rezultatet e kësaj pune varen nga kualifikimet e ekspertit, qasja e zgjedhur analitike, si dhe besueshmëria dhe cilësia e informacionit të përdorur.

Një problem tjetër, zgjidhja efektive e të cilit nuk është paraqitur në Rregullat e huaja, është niveli i pamjaftueshëm i raportimit për rastet e zhvillimit të komplikimeve të drogës (në literaturën në gjuhën angleze, termi nën-raportim përdoret për të treguar këtë koncept).

Problemi i tretë i Rregullave mund të quhet përpunimi i pamjaftueshëm i metodave për analizimin e raportit përfitim / rrezik të farmakoterapisë dhe përcaktimin e shkallës së besueshmërisë së një marrëdhënieje shkakësore midis përdorimit të barnave dhe HP. Metodat e disponueshme aktualisht për vlerësimin e përfitimeve të mundshme dhe rreziqeve të mundshme gjatë përdorimit të barnave nuk mund të quhen absolutisht objektive, universale (të zbatueshme për çdo grup barnash dhe pacientësh) dhe "transparente".

Duhet të theksohet veçanërisht se deri më tani midis subjekteve të qarkullimit të drogës (kryesisht midis autoriteteve rregullatore dhe kompanitë farmaceutike) nuk ka konsensus mbi nevojën dhe mundësinë e përdorimit të një modeli të vetëm të pranuar përgjithësisht për vlerësimin e raportit përfitim/rrezikun, i cili përfshin, përveç vetë metodës, algoritmin e analizës, kuadrin rregullator dhe rekomandime të veçanta metodologjike.

Vëmendje e pamjaftueshme në kuadrin e Rregullave për Praktikën e Mirë të Farmakovigjilencës i kushtohet aspekteve të tilla të farmakovigjilencës si farmakoepidemiologjia, puna me burimet e të dhënave dhe përdorimi i teknologjive të komunikimit dhe informacionit.

Mangësitë e përshkruara më sipër janë globale, kërkojnë studim të mëtejshëm dhe nuk mund të zgjidhen aktualisht.

Mënyrat për t'i zgjidhur ato duhet të jenë përmirësimi teknologji kompjuterike që synon kërkimin dhe përpunimin e të dhënave (data mining); trajnimi i profesionistëve praktik të kujdesit shëndetësor në bazat e farmakovigjilencës, metodat për zbulimin, verifikimin dhe dërgimin e raporteve të ADR-ve, si dhe lokalizimin dhe përshtatjen

Letërsia

versioni i Rregullave për kushtet ruse.

konkluzioni

Si rezultat i studimit, u identifikuan avantazhet dhe disavantazhet e Rregullave për Praktikën e Mirë të Farmakovigjilencës së Autoriteteve të Huaja Rregullatore, u bënë propozime për zbatimin e rregullave të ERM në Rusi për të përmirësuar treguesit cilësorë dhe sasiorë të funksionimit të sistemi i monitorimit të sigurisë së drogës.

1. Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave [faqja e internetit]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (qasur 10/13/14).

2. Udhëzues për industrinë. Praktikat e mira të farmakovigjilencës dhe vlerësimi farmakoepidemiologjik. E disponueshme në URL: http://www.fda.gov (qasur më 10/13/14).

3. Praktikat e mira të Farmakovigjilencës të BE-së (Praktikat e Mira të Farmakovigjilencës) [faqja e internetit]. URL: http://www.ema.europa.eu (data e hyrjes: 10/13/14).

4. Edwards IR., Praktika e Mirë Farmakovigjilence dhe Siguria e Barnave e Vezës së Kurate, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Analiza e raporteve të reaksioneve anësore të barnave / Vedomosti Vedomosti i Qendrës Shkencore për Ekspertizën e Produkteve Medicinale. 2012, nr. 1. C. 22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Ekzaminimi i vlerësimit të raportit të përfitimit të pritur me rrezikun e mundshëm të përdorimit të barnave / Vedomosti i Qendrës Shkencore për Ekspertizën e Produkteve Medicinale. 2012. Nr 2. S. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Analiza dhe përgjithësimi i dokumenteve mbi sigurinë e ilaçeve gjatë provave klinike ndërkombëtare në Federatën Ruse / Buletini i Qendrës Shkencore për Ekspertizën e Produkteve Medicinale. 2013. Nr 2. S. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Vlerësimi ekspert i reaksioneve të padëshiruara ndaj vaksinave kur ato përdoren në praktikën e gjerë mjekësore/doktorant. 2013. V. 60. Nr 5.3. fq 419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Karakteristikat e metodave për zbulimin e reaksioneve të padëshiruara ndaj vaksinimit / doktorant. 2013. V. 61. Nr 6. S. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Nisma të reja legjislative për përmirësimin e sigurisë së barnave në Bashkimin Evropian / Buletini i Qendrës Shkencore për Ekspertizën e Produkteve Medicinale. 2013. Nr 3. S. 45-48.